'

СУНЦ МГУ - школа имени А.Н. Колмогорова

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

СУНЦ МГУ - школа имени А.Н. Колмогорова НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН КУРСОВАЯ РАБОТА СИНТЕЗ ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА НЕЙРОТРОФИНА BDNF Порфирьева Наталия Алексеевна Научный руководитель: аспирант Тарасюк Алексей Валерьевич Москва 2012


Слайд 1

Нейротрофины (neurotrophin, греч. neuron – нерв, trophe – питание) – семейство секретируемых белков, отвечающих за рост нейритов, дифференцировку, выживаемость и апоптоидную смерть нейронов. Сходное число АКО (118–120) В структуре присутствует 6 цистеиновых остатков. Характерна высокая степень гомологии – около 50% идентичности первичной структуры. Каждый протомер состоит из 3-х пар антипараллельных ?-тяжей, связанных 3-мя дисульфидными мостиками Регулярные последовательности ?-тяжей связываются нерегулярными участками, называемыми ?-петлями. 2


Слайд 2

Рецепторы нейротрофинов Нейротрофины выполняют свои функции путем связывания с высокоаффинным трансмембранным тирозин-киназым рецептором Trk (Кd = 10-11M) и низкоаффинным рецептором p75 (Кd = 10-9M). 3


Слайд 3

Структура и фармакологические свойства BDNF Структура гетеродимера BDNF/NT-3 по данным РСА (файл 1B8M из Брукхавенской базы данных http://www.rcsb.org/pdb) Вовлечен в патогенез: болезни Альцгеймера болезни Паркинсона болезни Хантигтона амиотрофического латерального склероза сенсорных нейропатий депрессии ожирения эпилепсии шизофрении 4


Слайд 4

-Asp93-Ser94-Lys95-Lys96- Петля I Петля II Петля III Дизайн миметиков 4-й петли BDNF Наиболее экспонированный участок молекулы, предположительно более доступный для взаимодействия с рецептором. Объект моделирования: ?-изгиб 4-й петли BDNF 5 Мономерный Димерный ГСБ -104 Suc-L-Ser-L-Lys-NH2 ГСБ -106 [Suc-L-Ser-L-Lys-NH(CH2)3-]2


Слайд 5

Миметики на основе центрального фрагмента ?-изгиба (-Ser94-Lys95) Suc-L-Ser-L-Lys-NH2 6 [Suc-L-Ser-L-Lys-NH(CH2)3-]2 (ГСБ-106) (ГСБ-104)


Слайд 6

Биологическая активность Нейропротективные свойства пептидов in vitro Нейропротективные свойства синтезированных соединений определяли на культуре клеток гиппокампа мыши линии НТ-22 в условиях оксидативного стресса, вызванного перекисью водорода. Определение жизнеспособности клеток проводили с использованием МТТ-теста Достоверность полученных данных P?0,05 по критерию Стьюдента. v -достоверность относительно контроля, * - достоверность относительно H2O2 7


Слайд 7

Биологическая активность Антидепрессантные свойства ГСБ-106 in vivo в тесте по Порсолту Для выявления возможной антидепрессантной активности пептидомиметиков использовали тест «отчаяние» в оригинальной конфигурации [R.D.Porsolt, G.Anton, N.Blavet, M.Jalfre. European Journal of Pharmacology, 1978, v.47, p. 379-391] *- P<0,05 по критерию Mann-Whitney.( U-тест). 8


Слайд 8

Синтез гексаметилендиамида бис-(моносукцинил-серил-глицина) ГТ-105 9


Слайд 9

Выводы Синтезирован глицинсодержащий аналог ГСБ-106, миметик ГТ-105 Полученное соединение было охарактеризованно температурой плавления, хроматографической подвижностью в тонком слое. Структура была доказана методом ПМР.


Слайд 10

СУНЦ МГУ - школа имени А.Н. Колмогорова НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН КУРСОВАЯ РАБОТА СИНТЕЗ ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА НЕЙРОТРОФИНА BDNF Порфирьева Наталия Алексеевна Научный руководитель: аспирант Тарасюк Алексей Валерьевич Москва 2012


×

HTML:





Ссылка: