'

Клеточные технологии в клинической практике

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Клеточные технологии в клинической практике ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН


Слайд 1

Состояние проблемы в Институте клинической иммунологии 1. Экспериментальные исследования стволовых клеток проводятся более 30 лет 2. С 1992-1993 гг. начаты клинические испытания клеточной терапии в лечении сепсиса 3. С 1995 г. открыта клиника иммунпатологии с отделением гематологии, которое стало единственным центром трансплантации костного мозга за Уралом 4. За период с 1993 по 2012 гг. проведено более 50 клинических испытаний клеточных технологий в лечении Гнойно-септических заболеваний, Солидных опухолей Рассеянного склероза Ревматоидного артрита Атопического дерматита Цирроза печени Травматических повреждений спинного и головного мозга Детского церебрального паралича Ишемии нижних конечностей и др.


Слайд 2

Клетки костного мозга - несепарированные мононуклеарные клетки - мезенхимальные стволовые клетки Мезенхимальные стромальные клетки жировой ткани Дендритные клетки Макрофаги Активированные лимфоциты Типы клеток используемые в ИКИ при проведении клинических испытаний


Слайд 3

Цирроз печени Травматическая болезнь спинного мозга Церебральный инсульт Атрофические заболевания глаза Сахарный диабет II типа Гипоксия нижних конечностей Клеточные технологии на основе МНК костного мозга


Слайд 4

Трансплантация аутологичных костно-мозговых клеток в лечении цирроза печени (ЦП) Источник клеток: Продуктом является клеточный препарат на основе аутологичных гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток для введения пациенту различными способами Состояние проекта: С 2003г. по 2011г. проведены клинические исследования на статистически достоверной выборке (150 пациентов) Подготовлена на регистрацию новая медицинская технология Технология является безопасной, позволяет профилактировать прогрессию заболевания у пациен- тов с компенсированной формой ЦП и стабилизировать или снижать степень тяжести при декомпенсированных формах ЦП. 5 Позитивный ответ Стабилизация Отсутствие ответа Показатели летальности (срок наблюдения от 1 до 4 лет) р=0,0015 р=0,02 р=0,039 ЦП класс В ЦП класс С


Слайд 5

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КОНВЕЙЕР ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЦИРРОЗОВ ПЕЧЕНИ. ПУСТЬ БУДЕТ ТАК! ГЕПАТИТ ? ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ ? ПЕРЕСАДКА ПЕЧЕНИ Лекарственная Лекарственная Иммуносупрессивная терапия; терапия; клеточная и лекарствен- Клеточная Клеточная ная терапия вакцинотерапия терапия КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ МОЖЕТ СТАТЬ АЛЬТЕРНА- ТИВНЫМ МЕТОДОМ ЛЕЧЕНИЯ ДЛЯ БОЛЬНЫХ, НАХОДЯЩИХСЯ В ЛИСТЕ ОЖИДАНИЯ ДЛЯ ПЕРЕ- КИ ПЕЧЕНИ.


Слайд 6

Трансплантация СК костного мозга в лечении травматической болезни спинного мозга (ТБСМ) Дизайн: I-II фаза клинических исследований Пациенты: 36 больных ТБСМ с кистозной дегенерацией спинного мозга Источник клеток: аутологичные МНК костного мозга Путь введения: в полость опорожненной кисты Результаты Терапия безопасна и не вызывает осложнений ^ неврологического статуса у 66,6% больных против 27,8% в контрольной группе v спастичности у 64% больных против 23 в контрольной группе ^ качества жизни на 14,1 баллов (индекс Карновского ) против 5,6% в контроле - v размеров кистозной полости До терапии Через 12 мес после терапии


Слайд 7

Трансплантация СК костного мозга в лечении неврологического дефицита при церебральном инсульте Дизайн: I фаза клинических исследований Пациенты: 18 больных с давностью инсульта более 1 года Источник клеток: аутологичные МНК костного мозга Путь введения: интрацеребрально Результаты Терапия не вызывает побочных реакций и осложнений v спастичности в раннем периоде у всех больных v выраженности парезов и афатических расстройств у 40% больных v уменьшение размеров кист в среднем на 34, 5%. V 2,5 см3 V 1,8 см3 До После


Слайд 8

Оптимизация трансплантации гемопоэитческих стволовых клеток в лечении гемобластозов Остеомиелит Церебральный инсульт Травматическая болезнь спинного мозга Клеточные технологии на основе МСК костного мозга


Слайд 9

5-летняя безрецидивная выживаемость у больных лимфомами Клеточный продукт: аутологичные мезенхимальные стромальные клетки для внутривенного введения пациенту. Состояние проекта: С 2003г. по 2008 г. проведены клинические исследования на статистически достоверной выборке . В 2008 получено разрешение на применение данной технологии (ФС№2008/014). Использование клеточного препарата является безопасным и позволяет: сократить сроки критической цитопении; более эффективно восстанавливать лимфопоэз; снизить частоту развития тяжелых инфекционных осложнений слизистых; повысить уровень 5-летней безрецидивной выживаемости у больных гемобластозами. Апробация технологий на основе МСК P=0,04 Длительность цитопении Раннее восстановление лимфоцитов р=0,004 МСК (+) Ко-трансплантация МСК и СКК у больных гемобластозами


Слайд 10

Мезенхимальные стромальные клетки в лечении хронического остеомиелита (I фаза) Пациенты: 18 больных с хроническим остеомиелитом длинных костей Источник клеток: аутологичные мезенхимальные стромальные клетки костного мозга Путь введения: локально в предварительно санированный остеомиели-тический очаг в виде суспензии или в плазматическом сгустке Результаты: Уменьшение воспалительного процесса, отсутствие рецидива в течение 1 года у 83,3% больных Уменьшение остеомиелитической полости с заполнением ее костной тканью у всех больных Отсутствие побочных эффектов и осложнений Апробация технологий на основе МСК


Слайд 11

Результаты - Введение клеток безопасно и не вызывает выраженных побочных эффектов и осложнений Улучшение двигательных функций (балла по шкале Гросса) у 69% пациентов Улучшение ментальных функций у 28% детей Терапия сопровождается возрастания в сыворотке крови факторов с проангиогенной и нейротрофической активностью (VEGF, BDNF) Трансплантация М2-макрофагов в лечении детского церебрального паралича (I фаза) Пациенты: 16 больных с тяжелыми формами ДЦП Источник клеток: аутологичные макрофаги 2 типа Путь введения: эндолюмбльно Апробация технологий на основе макрофагов


Слайд 12

Дендритноклеточные вакцины в лечении злокачественных опухолей и вирусных заболеваний ДК-вакцины у больных злокачественными глиомами головного мозга : - Индуцируют иммунный ответ - Увеличивают выживаемость - Повышают качество жизни пациентов ДК-вакцины у больных рецедивирующей герпесвирусной инфекцией : - стимулируют антигенспецифический иммунный ответ - увеличивают межрецидивный период и сокращают число рецидивов ДК-вакцины у больных вирусным гепатитом В : - индуцируют антигенспецифический ответ полностью подавляют репликацию вируса у 22% пациентов нормализуют биохимические показатели у 50% пациентов ДК+ P=0,003 До ИТ После ИТ


Слайд 13

Способы доставки антигенов в дендритные клетки Рекомбинантный белок и пептиды (вирус гепатит В, Mycobacterium tuberculosis, антигены вируса иммунодефицита человека Лизат опухолевых клеток (колоректальный рак, рак молочной железы, рак яичника) м РНК опухолевых клеток (рак молочной железы) ДНК конструкции ( колоректальный рак, рак молочной железы, меланома, Mycobacterium tuberculosis,


Слайд 14

Эффективность индукции иммунного ответа in vitro нагруженными специфическими антигенами дендритными клетками от больных при с различными иммунопатологическими состояниями ДК от здоровых доноров эффективно индуцируют противоинфекционный и противоопухолевый иммунный ответ без добавления ИЛ-12 и ИЛ-18 ДК от больных туберкулезом эффективно индуцируют противотуберкулезный иммунный ответ без добавления ИЛ-12 и ИЛ-18 ДК от больных гепатитом В эффективно индуцируют противоинфекционный иммунный ответ в присутствии ИЛ-18 ДК от больных с онкопатологией эффективно индуцируют противоопухолевый иммунный ответ только в присутствии ИЛ-12 и ИЛ-18


Слайд 15

Разработаны клеточные технологии для индукции антигенспецифического иммунного ответа с помощью дендритных клеток, полученных от больных различными заболеваниями 1. Туберкулёз (Против антигенов Mycobacterium tuberculosis) 2. СПИД (Против антигенов вируса иммунодефицита человека) 3. Против антигенов вирусного гепатита В 4. Против опухоль-ассоциированных антигенов при колоректальной раке 5. Против опухоль-ассоциированных антигенов при раке молочной железы 6. Против опухоль-ассоциированных антигенов при раке яичника По первым 4 клеточным технологиям получены патенты по остальным получены приоритетные справки


Слайд 16

Комбинированная иммунотерапия (КИТ) в лечении злокачественных глиом головного мозга (I-II фаза) Пациенты: 155 больных глиомами (Grade III-IV) Источник клеток: ЛАК + ЦТЛ Путь введения: интрацеребрально (в зону удаленной опухоли ) Результаты ^ качестве жизни по индексу Карновского ^ медианы выживаемости: при Grade III с 15 до 44 мес при Grade IV c 7 до 12 мес КИТ(+) КИТ(-) Кривые выживаемости у больных с глиомами Grade III-IV в контрольной и основной группах Апробация технологий на основе лимфоцитов


Слайд 17

IL-2 активированные МНК в лечении сепсиса (I-II aфаза) Пациенты: больные с гнойно-септическими заболеваниями и осложнениями Источник клеток: аутологичные IL-2 активированные МНК Путь введения: в/в Результаты: - Снижение 28-дневной летальности - Иммунокорригирующий эффект Апробация технологий на основе лимфоцитов


Слайд 18

Стабилизациея процесса (по шкале EDSS) у больных с проградиентной формой РС Описание продукта: Продуктом является клеточный препарат на основе аутологичных антиген/митогенактивированных Т-клеток для подкожного введения. Состояние проекта: С 2002г. по 2011 г. проведена I-II фаза клинических испытаний безопасности и эффективности Т-клеточных вакцин при рассеянном склерозе (РС), ревматоидном артрите (РА) и атопическом дерматите. Эффективность: Технологии являются безопасными позволяют индуцировать антиидиотипический/антиэрготопический иммунный ответ Позволяют добиться значимого снижения показателя тяжести (DAS-28) при РА Снизить количество обострений при ремиттирующем течении РС Добиться стабилизации процесса при проградиентном течении РС - Добиться клинического улучшения при атопическом дерматите в 93% случаев . Разработанные технологии подготовлены для регистрации и внесения в стандарты лечения аутоиммунных заболеваний Т- клеточные вакцины в лечении аутоиммунных заболеваний P=0,04 Изменение Das-28 в динамике лечения у больных РА *


Слайд 19

Результаты использования метода антиидиотипической Т-клет. вакцинации в лечении больных рассеянным склерозом и РА


Слайд 20

Антиэрготипические Т-клеточные вакцины в лечении атопическим дерматитом (пилотные исследования) Патент на изобретение № 2340348 Пациенты: 29 больных атопическим дерматитом в стадии обострения Источник клеток: аутологичные Т-лимфоциты, активированные а-CD3 антителамии и интерлейкином-2 Путь введения: П/к 1 раз в неделю в течение 4 недель, далее 1 раз в месяц Результат : - Отсутствие выраженных побочнеых реакций и осложнений - Клиническая эффект : позщитивная динамика у 88,9% v индекс SCORAD через 6 мес на на 80,5%), улучшение качества жизни (по DLQI ) через 6 мес на 73,2%


Слайд 21

Трансплантация спленоцитов от доноров, характеризующихся низким уровнем ОИП сингенным реципиентам с высоким уровнем ОИП приводит к достоверному снижению уровня ОИП реципиентов. Трансплантация спленоцитов от доноров, характеризующихся высоким уровнем ОИП сингенным реципиентам с низким уровнем ОИП приводит к достоверному повышению у реципиентов уровня данной поведенческой реакции Трансплантация спленоцитов не сопровождается изменением поведения в случае если донор и реципиент схожи по своему поведенческому статусу. Влияние трансплантации иммунокомпетентных клеток на ориентировочно – исследовательское поведение (ОИП) у сингенных животных в норме и в состоянии хронической зависимости от морфина Хроническое воздействие морфина Изменение поведения в «открытом поле Изменение экспрессии генов цитокинов в головном мозге Снижение интесивности гуморального иммунного ответа Снижение пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток Трансплантация иммунокомпетентных клеток от здоровых сингенных доноров Нормализация поведения в «открытом поле» Нормализация экспрессии генов цитокинов в головном мозге Восстановление интенсивности гуморального иммунного ответа


Слайд 22

Изменение свойств кандидатных клеток при патологии


Слайд 23

Индивидуальный подход к нормализации специфической активности клеток, полученных от разных больных с различными патологиями, является фундаментальной основой обеспечения внедрения персонифицированной медицины в проблему использования клеточных технологий в клинической практике.


Слайд 24

В ЦЕЛОМ, КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ МОГУТ БЫТЬ ОХАРАКТЕРИЗОВАНЫ КАК: - Методы лечения полностью лишённых побочных эффектов лекарственных препаратов на организм в целом, т.к. последними будут обрабатываться только клетки и только в условиях in vitro; - Клеточный материал может быть заготовлен после однократного взятия от больного клеток различных органов и тканей использоваться после это- го многократно; - Воздействие на клетки в условиях in vitro является единственно истинной, целенаправленной (мишень-направленной), молекулярно-клеточной тера – пией основных заболеваний современного человека.


Слайд 25

По результатам НИР Получено 19 патентов Опубликовано 51 статья Защищено 11 кандидатских и 4 докторских диссертации 7 новых медицинских технологий зарегистрировано в Росздравнадзоре ФС №2008/014 ФС № 2008/019 ФС № 2008/017 ФС № 2008/016 ФС № 2008/018 ФС № 2009/179 ФС № 2011/346 Результаты НИР в области клеточных технологий


Слайд 26

Представленные данные получены при финансовой поддержке различных фондов, в том числе РФФИ № 07-04-00967а, (2007-2008) №07-04-00868-а (2007-2009) № 08-04-00700а (2008-2009) № 09-04-00515-а (2009 - 2010) № 09-04-00525-а (2009 - 2010) Грант Президента РФ 1. 3396-МК (2012-2013) ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы» Госконтракт № 02.512.11.2053 (2007) Госконтракт № 16.512.11.2188 (2011-2012)   ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013г. Госконтракт № 02.740.11.5087 (2009-2010) Госконтракт № П404 (2010-2012) Госконтракт № 14.740.11.0007 (2010-2012) Соглашение № 8265 (2012-2013)


Слайд 27

Разработана учебная программа тематического усовершенствования врачей по курсу «Применение клеточных технологий в медицине» Категория слушателей:  врачи-иммунологи, врачи-гематологи, врачи-терапевты, врачи-онкологи, врачи-хирурги, врачи-инфекционисты, научные сотрудники, ординаторы и аспиранты Продолжительность обучения: 72 часа Содержание курса: История развития клеточных технологий Биология стволовых и прогентиторных клеток Функциональные свойства различных типов иммунокомпетентных клеток и стратегии их практического использования Клеточные технологии в лечении социально-значимых заболеваниях современного человека (онкология, кардиология, аутоиммунные заболевания, травмы спинного и головного мозга, инсульты, хронические вирусные гепатиты и цирроз печени, туберкулез и т.д.) Основные принципы выделения, сепарации, криоконсервации, культивирования, оценки и направленной регуляции функциональной активности различных типов клеток, предназначенных для проведения терапевтических мероприятий Юридические и этические аспекты применения клеточных технологий


Слайд 28

БУДУЩАЯ НОВАЯ МЕДИЦИНСКАЯ СПЕЦИАЛЬНОСТЬ – ВРАЧ КЛЕТОЧНЫЙ БИОТЕХНОЛОГ ЧТО ДОЛЖЕН БУДЕТ ЗНАТЬ И УМЕТЬ ЭТОТ НОВЫЙ СПЕЦИАЛИСТ: - Он должен знать всё то, что знает обычный врач о болезни; - Он должен знать всё или почти всё о клетке (гистология, физиология, функция основная); - Он должен уметь поставить диагноз клетке, которую он потом будет применять для лечения основного заболевания; - Он должен знать, чем и как лечить эту больную клетку; - Он должен знать, когда и как ввести эту клетку больному; - Он должен знать о том, как эта вылеченная клетка будет вести себя в больном организме; Он должен уметь определить терапевтическую эффективность введенной клетки .


Слайд 29


Слайд 30


Слайд 31

БЛАГОДАРИМ ВАС ЗА ТЕРПЕНИЕ И ЗА ПОНИМАНИЕ ПРОБЛЕМЫ В ЦЕЛОМ, ИБО И ПОТОМУ, ЧТО КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В МЕДИЦИНЕ – ЭНЕРГИЯ МИРНОГО АТОМА В ЭКОНОМИКЕ РОССИИ КОЛЛЕКТИВ СОТРУДНИКОВ ФГБУ НИИКИ СО РАМН г.НОВОСИБИРСК, РФ


×

HTML:





Ссылка: