'

Первые результаты мультицентрового исследования комбинации индигала и доксазозина у больных ДГПЖ

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Первые результаты мультицентрового исследования комбинации индигала и доксазозина у больных ДГПЖ Сивков А. В. НИИ урологии Минздравсоцразвития, Москва, 2011


Слайд 1

Обоснование исследования… В состав препарата Индигал (“МираксБиоФарма”) входят два основных действующих компонента: содержащийся в овощах семейства крестоцветных индол-3-карбинол (I3C); наиболее активный из катехинов зеленого чая - эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG). I3C и EGCG являются уникальными противоопухолевыми соединениями, эффективными в отношении большого числа опухолей эпителиального происхождения. Экспериментально и клинически обоснована способность данных соединений осуществлять множественное блокирование молекулярных механизмов, стимулирующих патологическую клеточную пролиферацию и последующий канцерогенез.


Слайд 2

Обоснование исследования… Комбинированное использование I3C и EGCG: эффективно нормализует гормональный баланс блокирует все основные (в том числе гормон-независимые) сигнальные пути, приводящие к патологической клеточной пролиферации устраняет воспалительную реакцию стимулирует апоптоз трансформированных клеток подавляет патологический рост кровеносных сосудов К настоящему моменту идентифицировано большое число биологически активных молекулярных мишеней, ингибируемых I3C и EGCG и блокирующих неопластические процессы в эпителиальных тканях


Слайд 3


Слайд 4

Катехины зеленого чая Bettuzzi S. et al. 2008 В исследование включено 60 пациентов с HG-PIN 30 - экстракт катехинов зеленого чая (600мг/сут) 30 - плацебо Биопсия простаты – каждые 6 мес Наблюдение – 2 года


Слайд 5

Катехины зеленого чая Достоверное уменьшение числа пациентов с диагностированным РПЖ в группе получавшей экстракт катехинов зеленого чая по сравнению с плацебо Bettuzzi S. et al. 2008


Слайд 6

Индол-3-карбинол (DIM) Содержится в растениях семейства крестоцветных 3,3'-дииндолилметан (DIM) – активный метаболит индол-3-карбинола DIM концентрационно-зависимо ингибирует пролиферацию клеток линии LNCaP и не влияет на рост гормононезависимых клеток PC-3 линии DIM концентрационно-зависимо ингибирует синтез ДНК в клетках LNCaP в присутствии 1нМ DHT и без добавления последнего


Слайд 7

Индол-3-карбинол (DIM) DIM в микромолярных концентрациях непосредственно способен конкурировать с меченным DHT за связывание с мутатными AR в LNCaP клетках (рис А) и рекомбинантными AR дикого типа (рис. В). Касодекс и ацетат ципротерона были использованы в качестве контроля. DIM и касодекс имели сходную аффинность к AR


Слайд 8

Первые результаты применения индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата у пациентов с простатической интраэпителиальной неоплазией «Пилотное» исследование 34 мужчины старше 50 лет с морфологически подтвержденными ДГПЖ и PIN Группа I (18 пациентов) - Индигал по 2 капсулы 2 раза в день Группа II (16 пациентов) - плацебо по 2 капсулы 2 раза в день на протяжении 6 месяцев.


Слайд 9

Индигал vs плацебо при ПИН НИИ урологии


Слайд 10

Клинико-морфологический ответ в группах В группе плацебо выявлено 4 случая РПЖ


Слайд 11

Динамика иммуногистохимических показателей ? Индигал ? Плацебо


Слайд 12

«Открытое многоцентровое исследование безопасности применения доксазозина в комбинации с Индигалом у мужчин с ДГПЖ» Промежуточный статистический отчет Инг-Уро-157 «Одиссей»


Слайд 13

Исследование Инг-Уро-157 Исследование начато в 2008 году в 8 клинических центрах. Набор пациентов завершен в июле 2009 года. Тип исследования – многоцентровое Открытое несравнительное исследование переносимости и безопасности перорального приема комбинации препаратов в течение 6 месяцев, с последующим периодом отдаленного наблюдения, продолжительностью также 6 месяцев.


Слайд 14

Центры проведения исследования


Слайд 15

Задачи исследования Оценить безопасность и переносимость комбинации доксазозина (2-8 мг) и Индигала (по 2 капсулы 2 раза в сутки) у мужчин с ДГПЖ) в течение 6 месяцев Оценить влияние комбинированной терапии на показатели уродинамики Оценить влияние комбинированной терапии на изменение объема предстательной железы Оценить влияние комбинированной терапии на степень выраженности урологической симптоматики и качество жизни пациентов Оценить влияние комбинированной терапии на уровень ПСА


Слайд 16

Материалы исследования В исследование включено 100 пациентов На момент проведения промежуточного анализа: завершили исследование полностью в соответствии с протоколом 12 пациентов 6 пациентов выбыли преждевременно по различным причинам В анализ были включены: данные 80 пациентов, завершивших Визит 2 (3 месяца) в том числе 66 – завершивших Визит 3 (6 месяцев) и 12 пациентов, завершивших Визит 4 (12 месяцев)


Слайд 17

Все включенные в исследование пациенты получали: Индигал (по 2 капсулы 2 раза в день в течение 6 мес.) Доксазозин – по 2-8 мг (1-4 таблетки) перед сном перорально, начиная с дозы 2 мг и проводя титрование дозы Пациент получал, таким образом: 400 мг/сут индол-3-карбинола 180 мг/сут эпигаллокатехин-3-галлата 2- 8 мг доксазозина Материалы исследования


Слайд 18

График визитов


Слайд 19

Динамика IPSS и QOL до лечения (V1), через 6 мес. (V3) и 12 мес. (V4)


Слайд 20

Динамика IPSS и QOL - 35,1% к V3 - 31,7% к V3


Слайд 21

Симптоматический эффект на V1-V2 критерий Вилкоксона


Слайд 22

критерий Вилкоксона Симптоматический эффект на V1-V3


Слайд 23

критерий Вилкоксона Симптоматический эффект на V1-V4


Слайд 24

Динамика объема предстательной железы показан 95% доверительный интервал и линия тренда


Слайд 25

показан 95% доверительный интервал и линия тренда Динамика ПСА


Слайд 26

Динамика Qmax и Qave + 59,4% к V3 + 46,2% к V3


Слайд 27

Динамика объемов мочеиспускания и остаточной мочи


Слайд 28

Сравнение исследований…? MTOPS n = 756 Рост ПЖ на 6,4% в год Рост ПСА на 3,25% в год Достоверное уменьшение IPSS Достоверное улучшение QOL Достоверное улучшение UD параметров Инг-Уро – 157 n = 100 Достоверного роста ПЖ нет Достоверного роста ПСА нет Достоверное уменьшение IPSS Достоверное улучшение QOL Достоверное улучшение UD параметров


Слайд 29

35 больных ДГПЖ IPSS – 33% QOL – 33% Qmax + 13% Qave + 23% Информации о динамике объема предстательной железы и ПСА не представлено


Слайд 30

Предварительные выводы На фоне приема комбинации Индигал + доксазозин в течение 6 месяцев: Не зарегистрировано прогрессирования ДГПЖ Выявлено достоверное улучшение симптомов (- 35%) и качества жизни (- 32%) Отмечена стабилизация объема предстательной железы и показателя ПСА Зарегистрировано достоверное улучшение уродинамических параметров: Qmax + 59% и Qave + 46% Достигнутые эффекты лечения у ряда пациентов сохранились на срок до 6 месяцев после его отмены Индигал является безопасным средством ввиду отсутствия серьезных побочных эффектов в ходе применения


×

HTML:





Ссылка: