'

CASTA Cerebrolysin Acute Stroke Trial Asia

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Предварительные результаты исследования Азиатское клиническое исследование применения Церебролизина в лечении острого инсульта CASTA Cerebrolysin Acute Stroke Trial Asia


Слайд 1

International Journal of Stroke Vol 4, October 2009, 406–412 CASTA: Методология


Слайд 2

Цель исследования: Оценка безопасности и клинической эффективности 10-ти дневного курса терапии Церебролизином, вводимого на фоне базовой терапии, в сравнении с приемом плацебо Доза и способ применения: Группа 1: Церебролизин по 30 мл (разведение до 100 мл 0,9% физ. раствором) в/в однократно в сутки + 100 мг аспирина per. os Группа 2: Плацебо (100 мл 0,9% физ. раствора) в/в однократно в сутки + 100 мг аспирина per.os Дизайн CASTA: предпосылки


Слайд 3

Основные критерии эффективности Модифицированная шкала Ренкина (мшР) , индекс Бартел (ИБ), Шкала инсульта Национального Института Здоровья (NIHSS). Оценка критериев в виде единого глобального направленного теста на 90-й день после возникновения инсульта Вторичные критерии эффективности Шкалы мшР, ИБ, NIHSS, краткая оценка состояния здоровья (SF-12) Изменение оценок по данным шкалам с течением времени, а также анализ состояния больных, отреагировавших на лечение по отдельным шкалам Общая летальность Критерии безопасности Общее количество побочных эффектов, серьезные и жизнеугрожающие побочные эффекты, основные показатели состояния организма, лабораторные тесты (кровь, моча и т.д.) Критерии эффективности


Слайд 4

Возраст от 18 до 85 лет Очаговый неврологический дефицит Клинический диагноз: острый полушарный ишемический инсульт Результаты КТ или МРТ, соответствующие диагнозу острого инфаркта мозга Оценка по NIHSSS от 6 до 22 баллов включительно Функциональная независимость до инсульта (оценка по мшР=0-1) Рандомизация и начало медикаментозного лечения в первые 12 часов от начала заболевания Информированное согласие, которое дал пациент или его законный представитель Критерии включения


Слайд 5

Данные КТ/МРТ в пользу острого или хронического внутримозгового кровоизлияния, САК, АВМ, мозговая аневризма или опухоли Признаки дислокации, повышенного ВЧД или поражения мозга другой природы (по данным КТ) Значительное снижение уровня сознания и скорости реакций на момент рандомизации (оценка ?2 баллов в подразделе 1а шкалы NIHSS) Быстрый регресс неврологических нарушений Систолическое АД > 220 или диастолическое АД >120 мм рт. ст. Тяжелая застойная сердечная недостаточность или острый инфаркт миокарда на момент включения в исследование Эпилепсия или эпилептический приступ в начале инсульта Предшествующие расстройства или состояния, которые затрудняют интерпретацию неврологических нарушений Одновременное лечение другими нейропротекторами или ноотропными средствами Критерии исключения


Слайд 6

График мероприятия в соответствии с дизайном исследования


Слайд 7

52 центра в Азии CASTA: предварительные результаты Распределение пациентов в группах сравнения


Слайд 8

Демографические данные CASTA: предварительные результаты


Слайд 9

Тяжесть инсульта CASTA: предварительные результаты


Слайд 10

CASTA: предварительные результаты


Слайд 11

Основной и подтверждающий анализ проводился для трех основных критериев эффективности: модифицированная шкала Ренкина индекс Бартел NIHSS Глобальный критерий был равен MW = 0,5002, что свидетельствует об отсутствии статистически значимых различий между группами в исследовании. Нижняя граница доверительного интервала 0,4707 (P = 0,4953), поэтому результаты подтверждающего анализа не продемонстрировали явных преимуществ Церебролизина. Основные конечные точки CASTA: предварительные результаты


Слайд 12

Медиана оценок по NIHSS равнялась 9 баллам Тяжесть инсульта у пациентов в исследовании CASTA по сравнению с другими испытаниями. CASTA: предварительные результаты


Слайд 13

Это хорошо известный факт, что пациенты с легким инсультом могут восстановиться, получая лишь стандартное лечение. Соответственно, в популяции с легким инсультом наблюдается «эффект потолка», когда невозможно продемонстрировать значительного улучшения при лечении Церебролизином. CASTA: предварительные результаты


Слайд 14

Чтобы установить, как тяжесть заболевания на момент поступления влияет на исход, был проведен анализ подгрупп. При рассмотрении вслепую были предопределены следующие подгруппы: Стратификация по исходной оценке NIHSS - NIHSS ? 7 - NIHSS 8 to 12 - NIHSS > 12 CASTA: предварительные результаты


Слайд 15

«Эффекта потолка» при легком инсульте (NIHSS?7) Сильный тренд в сторону положительных эффектов Церебролизина у пациентов с более тяжелым поражением (NIHSS>12) (ОШ = 1,2724; 95 % ДИ 0,9719-1,6657; 125 пациентов из группы Церебролизина и 121 из группы плацебо). CASTA: предварительные результаты


Слайд 16

Natan Bornstein, WSC, Seoul, 2010 „ Этот эффект был продемонстрирован уже на десятый день исследования, к моменту, когда специалисты вправе интенсифицировать реабилитационные мероприятия при стабильном состоянии пациента. “Для многих пациентов улучшение состояния на три балла и возможность начала реабилитации раньше в значительной мере определяют исходы терапии, долгосрочную зависимость от последствий инсульта или быстрейшее выздоровление.” . „Три балла в пользу приёма Церебролизина по сравнению с группой плацебо к 90 дню исследования определяют значительные клинические преимущества для пациентов.” CASTA: предварительные результаты


Слайд 17

Основная конечная точка не подтвердила наличия статистически значимых преимуществ лечения Церебролизином в данной популяции больных. У многих испытуемых были легкие инсульты – возник «эффект потолка». Стратификация по тяжести инсульта продемонстрировала сильный тренд к позитивному влиянию лечения Церебролизином у пациентов со средней и тяжелой степенью инсульта (246 пациентов, NIHSS>12 ) Заключение: эффективность


Слайд 18

Общее количество побочных эффектов, серьезные и жизнеугрожающие побочные эффекты, основные показатели состояния организма, лабораторные тесты (кровь, моча и т.д.) Данные о безопасности Критерии


Слайд 19

Сравнение количества неблагоприятных событий в каждой из групп (популяция оценки безопасности) Данные о безопасности Как ранее было показано в различных клинических исследованиях, Церебролизин безопасен и хорошо переносится


Слайд 20

“…Одним из наиболее важных преимуществ Церебролизина является его безопасность, что было продемонстрировано и в исследовании CASTA.” Уровень летальности в различных исследованиях Natan Bornstein, WSC, Seoul, 2010 Смертность


Слайд 21

5.3 % 6.5 % НС* - нежелательные события Прекращение лечения из-за НС* Число больных, прекративших лечение Данные о безопасности


Слайд 22

84 серьезных неблагоприятных события (serious adverse events – SAEs) Церебролизин – 46 SAEs Плацебо – 38 SAEs Данные о безопасности


Слайд 23

5,7% 5,1% Процент Фатальные осложнения Данные о безопасности


Слайд 24

Общая летальность Вторичные критерии эффективности


Слайд 25

1,3 % «…Значительной также явилась тенденция к снижению уровня смертности пациентов с легким инсультом в группе приема Церебролизина на 1,3% по сравнению с группой приема плацебо...» „… Я ожидаю, что в окончательном отчете о результатах этого исследования мы увидим еще более выраженный положительный эффект в подгруппе пациентов с более тяжелым течением инсульта.” Natan Bornstein, WSC, Seoul, 2010 Данные о безопасности


Слайд 26

Уровень смертельных исходов у пациентов со средней и тяжелой степенью инсульта (NIHSS > 12) на фоне приема Церебролизина был на 9.7 % ниже по сравнению с группой приема плацебо 9.7 % Данные о безопасности


Слайд 27

Церебролизин увеличивает уровень выживания пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести инсульта


Слайд 28

Очень низкая летальность (5,4%) Церебролизин безопасен и хорошо переносится У пациентов с легкой степенью тяжести инсульта получавших Церебролизин, тенденция к более низкой летальности по сравнению с группой приема плацебо (1,3%) У пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести инсульта уровень летальности достоверно ниже при приеме Церебролизина по сравнению с группой приема плацебо (9,7%, p<0,05) ЗАКЛЮЧЕНИЕ: БЕЗОПАСНОСТЬ


Слайд 29

С учетом положительных результатов предшествующих клинических испытаний и сильного позитивного тренда, выявленного при анализе подгрупп CASTA, Руководящий комитет сделал следующий вывод: Natan Bornstein, WSC, Seoul, 2010 Возможные отличия в дизайне CASTA II от CASTA: Сужение критериев STAIR для оценок по NIHSS, чтобы исключить пациентов с легким инсультом. Более высокая доза. В предыдущих исследованиях с 50 мл были получены положительные результаты. Лечение Церебролизином как в остром периоде, так и в период реабилитации с целью стимуляции восстановления. Мы убеждены в необходимости спланировать следующее исследование с видоизмененным протоколом, которое может привести к клинически значимым результатам. ВЗГЛЯД В БУДУЩЕЕ


×

HTML:





Ссылка: