'

БЛОКАТОРЫ ?-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

БЛОКАТОРЫ ?-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ А.Е. Карелов Кафедра анестезиологии и реаниматологии с курсом детской анестезиологии и реаниматологии Медицинская академия последипломного образования Санкт-Петербург


Слайд 1

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 2 АГОНИСТ И РЕЦЕПТОР АДРЕНАЛИН - конец XIX века Концепция взаимодействия: Langley J.N. - 1905 Dale H. - 1906


Слайд 2

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 3 АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ Два класса адренорецепторов (Ahlquist J.N., 1948): ?-адренорецепторы ?-адренорецепторы


Слайд 3

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 4 АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ Два подкласса ?-адренорецепторов (Lands A.M., 1967): ?1-адренорецепторы (миокард, кишечник, жировая ткань) ?2-адренорецепторы (гладкие мышцы сосудов и бронхов)


Слайд 4

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 5 ?-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ Стимуляция образования цАМФ Активация рецептор-зависимого тока ионов кальция в клетку Стимуляция функциональной активности клетки


Слайд 5

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 6 ?-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ Группа препаратов, основным свойством которых является способность обратимо блокировать ?-адренергические рецепторы


Слайд 6

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 7 ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА Propranolol Isoproterenol


Слайд 7

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 8 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Специфический антагонизм Конкурентный антагонизм Внутренняя симпатомиметическая активность Взаимоотношение структура-активность Мембраностабилизирующая активность Селективность Липофильность


Слайд 8

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 9 СПЕЦИФИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ Бета-адреноблокаторы имеют высокую степень сродства к соответствующим адренергическим рецепторам, блокируют развитие всех эффектов связанных с активацией этих рецепторов и не влияют на действие других препаратов, вызывающих аналогичные агонистам ?-адренорецепторов эффекты


Слайд 9

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 10 КОНКУРЕНТНЫЙ АНТАГОНИЗМ Все ?-адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами


Слайд 10

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 11 СИМПАТОМИМЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ Некоторые ?-адреноблокаторы обладают агонистической активностью. Это проявляется: в меньшей степени снижают ЧСС в меньшей степени снижают сердечный выброс в меньшей степени повышают сосудистый тонус


Слайд 11

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 12 СИМПАТОМИМЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ В меньшей степени вызывают бронхоконстрикцию Не влияют на липидный обмен В меньшей степени вызывают синдром отмены Действуют при нагрузках, но не в покое Имеет незначительное клиническое значение


Слайд 12

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 13 СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ Левовращающие изомеры на два порядка активнее правовращающих


Слайд 13

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 14 СТАБИЛИЗАЦИЯ МЕМБРАН - не связана с активацией ?-адрено-рецепторов. Проявляется в виде уменьшения скорости и амплитуды потенциала действия миокардиального волокна без влияния на потенциал покоя и продолжительность потенциала действия, что приводит к проявлению дополнительного антиаритмического эффекта


Слайд 14

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 15 СЕЛЕКТИВНОСТЬ Ряд ?-адреноблокаторов обладает свойством избирательно воздействовать на ?1-адренорецепторы


Слайд 15

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 16 ЛИПОФИЛЬНОСТЬ Не имеет клинического значения


Слайд 16

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 17 КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Снижение частоты сердечных сокращений Замедление проводимости Снижение сократимости Улучшение люзитропности Уменьшение сердечного выброса Усиление сосудистого тонуса Гипотензивная активность


Слайд 17

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 18 КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Снижение потребления миокардом кислорода Антиангинальное действие Снижение коронарного кровотока Влияют на агрегацию тромбоцитов Стимуляция вазодилатации Антиаритмическая активность Влияние на метаболизм


Слайд 18

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 19 КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Подавление реакции барорецепторов дуги аорты Снижение центрального симпатического потока Феномен «потолка»


Слайд 19

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 20 СНИЖЕНИЕ ЧСС Механизм: снижение автоматизма синусного узла, т.е. скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма


Слайд 20

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 21 ЗАМЕДЛЕНИЕ ПРОВОДИМОСТИ Замедление проводимости в большей степени в антеградном направлении и меньше в ретроградном


Слайд 21

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 22 СНИЖЕНИЕ СОКРАТИМОСТИ Механизм: предотвращение образования внутриклеточного цАМФ в результате активирования ?1-адренергических рецепторов


Слайд 22

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 23 УЛУЧШЕНИЕ ЛЮЗИТРОПНОСТИ Механизмы: 1) предотвращение и уменьшение накопления кальция в кардиомиоцитах, которое развивается в результате возникновения несоответствия между потребностью и доставкой кислорода кардиомиоцитам 2) уменьшение миокардиального напряжения


Слайд 23

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 24 СНИЖЕНИЕ СЕРДЕЧНОГО ВЫБРОСА Механизмы: этот эффект развивается в результате снижения ЧСС и сократимости


Слайд 24

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 25 УСИЛЕНИЕ СОСУДИСТОГО ТОНУСА Механизм: этот эффект развивается рефлекторно в ответ на снижение сердечного выброса за счет повышения симпатической активности и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы


Слайд 25

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 26 АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ АКТИВНОСТЬ Механизмы: 1) снижение сердечного выброса 2) снижение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы 3) предотвращение активации баро-рецепторов дуги аорты 4) стимуляция вазодилатации 5) супрессия центрального симпатического потока


Слайд 26

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 27 СНИЖЕНИЕ ПОТРЕБНОСТИ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ Механизмы: 1) за счет снижения ЧСС 2) за счет снижения сократимости 3) за счет снижения постнагрузки (!) Однако, вследствие улучшения люзитропности повышение конечно-диастолического объема может привести к перерастяжению мышечных волокон, т.е. к увеличению преднагрузки с повышением потребности в кислороде


Слайд 27

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 28 АНТИАНГИНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ СВЯЗАНА С УМЕНЬШЕНИЕМ ПОТРЕБНОСТИ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ, Т.Е. С ЛИКВИДАЦИЕЙ НЕСООТВЕТСТВИЯ МЕЖДУ ПОТРЕБНОСТЬЮ И ДОСТАВКОЙ КИСЛОРОДА КАРДИОМИОЦИТАМ


Слайд 28

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 29 СНИЖЕНИЕ КОРОНАРНОГО КРОВОТОКА Механизмы: 1) снижение перфузионного давления 2) снижение диастолического давления 3) усиление сосудистого тонуса


Слайд 29

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 30 СТИМУЛЯЦИЯ ВАЗОДИЛАТАЦИИ Механизмы: 1) за счет блокады ?-адренорецепторов 2) за счет активации центральных ?2-адренорецепторов 3) за счет стимуляции синтеза эндотелиального вазорелаксирующего фактора (оксида азота)


Слайд 30

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 31 ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ Не влияют на на уровень глюкозы и инсулина, но снижают скорость подъема уровня глюкозы в плазме после гипогликемии, вызванной инсулином


Слайд 31

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 32 ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ Предотвращают повышение уровня свободных жирных кислот, повышают уровень триглицеридов и снижают уровень холестерина в ЛПВП, тем самым повышая индекс атерогенности


Слайд 32

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 33 ПОДАВЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ РААС Механизм: блокада ?1-адренергических рецепторов почек


Слайд 33

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 34 ФЕНОМЕН «ПОТОЛКА» Считается, что существует некая доза препарата, превышение которой не усиливает его эффекты


Слайд 34

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 35 НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ?-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ БЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СИМПАТО-МИМЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ: Пропранолол (мембраностабилизация) Карведилол Лабеталол Надолол Тимолол


Слайд 35

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 36 НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ?-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ СО ВНУТРЕННЕЙ СИМПАТО-МИМЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ: Окспренолол Пиндолол Соталол Алпренолол


Слайд 36

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 37 КАРДИОСЕЛЕКТИВНЫЕ ?-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ БЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СИМПАТО-МИМЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ: Метопролол Атенолол Бетаксолол Бисопролол Невиболол Эсмолол Целипролол


Слайд 37

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 38 КАРДИОСЕЛЕКТИВНЫЕ ?-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ СО ВНУТРЕННЕЙ СИМПАТО-МИМЕТИЧЕСКИМ И МЕМБРАНО-СТАБИЛИЗИРУЮЩИМ ЭФФЕКТАМИ: Ацебутолол Талинолол


Слайд 38

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 39 ДОКАЗАННАЯ ЭФЕКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ УДЛИНЕНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ИБС после ОИМ: Пропранолол Тимолол Метопролол


Слайд 39

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 40 ДОКАЗАННАЯ ЭФЕКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ УДЛИНЕНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ИБС и СН: Метопролол Бисопролол Карведилол


Слайд 40

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 41 ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Депрессия Сонливость Усталость Половая дисфункция Синдром отмены Ортостатическая гипотензия Маскируют симптомы тиреотоксикоза, гипогликемии


Слайд 41

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 42 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Взаимоусиливают гипотензивный эффект других препаратов Взаимоусиливают замедление проводимости по проводящим путям миокарда другими препаратами


Слайд 42

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 43 ЭЛИМИНАЦИЯ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ПОЧКАМИ: Бисопролол Пиндолол


Слайд 43

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 44 ЭЛИМИНАЦИЯ В БОЛЬШЕЙ СТЕПЕНИ ПОЧКАМИ: Талинолол Атенолол Бетаксолол Метопролол Пропранолол Соталол В большей степени ЖКТ: Карведилол Невиболол


Слайд 44

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 45 ЭЛИМИНАЦИЯ В БОЛЬШЕЙ СТЕПЕНИ ЖКТ: Карведилол Невиболол


Слайд 45

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 46 ПОКАЗАНИЯ Нарушения сердечного ритма, связанные с гиперкатехолемией: экстрасистолия, суправентрикулярная тахикардия (с узким QRS-комплексом) ИБС Артериальная гипертензия Гипертрофическая кардиомиопатия Тремор


Слайд 46

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 47 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Синдром короткого PQ Беременность и кормление грудью Легочная гипертензия Вариантная стенокардия Брадикардия Сидром слабости синусного узла Блокады AV-соединения


Слайд 47

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 48 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Сердечная недостаточность (ФВ?30%) Артериальная гипотензия Болезнь Рейно и подобные синдромы Бронхообструктивные синдромы


Слайд 48

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 49 ?-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ И АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ Используются по принципу «по потребности» Препараты, разрешенные для в/венного применения: Пропранолол Талинолол Эсмолол


Слайд 49

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 50 ?-БЛОКАТОРЫ И ХИРУРГИЧЕСКИЙ СТРЕСС Снижают выраженность острого адаптационного синдрома Снижают интенсивность катаболизма белков Снижают интенсивность гликогенолиза Ингибируют следствия активации симпатического отдела нервной системы


Слайд 50

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 51 ?-БЛОКАТОРЫ И ХИРУРГИЧЕСКИЙ СТРЕСС Снижают частоту периоперационных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при интра- и послеоперационном применении у пациентов с ИБС


Слайд 51

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 52 ПРОПРАНОЛОЛ Самый старый и наиболее изученный ?-адреноблокатор (неселективный) Разрешено в/в введение Снижает агрегацию тромбоцитов Обладает антиоксидантной активностью Усиливает гиперкалиемию в ответ на физическую нагрузку


Слайд 52

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 53 ПРОПРАНОЛОЛ Активирует фибринолиз Усиливает сократимость матки Подавляет гликогенолиз Угнетает секрецию глюкогона, инсулина Нарушает процесс превращения Т4 в Т3


Слайд 53

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 54 КАРВЕДИЛОЛ Неселективный ?-адреноблокатор Имеет антиоксидантную активность Обладает ?-адреноблокирующим свойством, что приводит к снижению сосудистого тонуса ЛАБЕТАЛОЛ ПРАКСИДОЛОЛ


Слайд 54

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 55 НЕВИБОЛОЛ Селективный ?1-адреноблокатор Оказывает сосудорасширяющее действие за счет стимуляции синтеза эндотелиального вазорелаксирующего фактора (оксида азота), что приводит к снижению сосудистого тонуса


Слайд 55

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 56 ЦЕЛИПРОЛОЛ Селективный ?1-адреноблокатор Обладает способностью активировать центральные ?2-адренергические рецепторы, что препятствует компенсаторному повышению сосудистого тонуса


Слайд 56

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 57 СОТАЛОЛ Неселективный ?-адреноблокатор Обладает добавочной антиаритмической активностью за счет блокады калиевых каналов кардиомиоцитов, приводя к удлинению интервала QT Повышает тонус кардиального сфинктера Тормозит секрецию парат-гормона и инсулина


Слайд 57

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 58 ПИНДОЛОЛ Неселективный ?-адреноблокатор Обладает наиболее выраженной внутренней симпатомиметической активностью


Слайд 58

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 59 НАДОЛОЛ Неселективный ?-адреноблокатор Обладает наиболее длительным периодом действия и требует однократного приема за сутки


Слайд 59

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 60 ТИМОЛОЛ Неселективный ?-адреноблокатор Снижает скорость образования внутриглазной жидкости БЕТАКСОЛОЛ ПРОКСОДОЛОЛ ПИНДОЛОЛ ПРОПРАНОЛОЛ


Слайд 60

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 61 ТАЛИНОЛОЛ Селективный короткодействующий ?1-адреноблокатор Снижает уровень норадреналина в плазме Разрешено в/в введение


Слайд 61

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 62 ЭСМОЛОЛ Селективный ?1-адреноблокатор Самый короткодействующий из существующих ?-адреноблокаторов Разлагается под действием эстераз плазмы Разрешено в/в введение


Слайд 62

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 63 АТЕНОЛОЛ Селективный ?1-адреноблокатор Может усилить запрос в кислороде В высоких дозах учащает у животных частоту ДГПЖ, аденом надпочечников и молочных желез и карциномы щитовидной железы


Слайд 63

Бета-адреноблокаторы // А.Е. Карелов, МАПО, Санкт-Петербург 64 МЕТОПРОЛОЛ Селективный ?1-адреноблокатор В высоких дозах вызывает гиперплазию печеночных клеток, индурацию макрофагами легочной ткани, а также аденому легких


Слайд 64

БЛОКАТОРЫ ?-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ А.Е. Карелов Кафедра анестезиологии и реаниматологии с курсом детской анестезиологии и реаниматологии Медицинская академия последипломного образования Санкт-Петербург


×

HTML:





Ссылка: