'

Лирика (прегабалин): фармакокинетика и механизм действия

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Лирика (прегабалин): фармакокинетика и механизм действия


Слайд 1

Pfizer Confidential 27/02/07 2 Лирика (прегабалин): краткая инструкция по применению Показания В качестве вспомогательного средства у взрослых с парциальными судорогами, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией Лечение нейропатической боли у взрослых Противопоказания Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата Детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (нет данных по применению) Побочные эффекты Наиболее частые побочные эффекты головокружение и сонливость С осторожностью Почечная недостаточность, редкие наследственные заболевания Взаимодействие с другими лекарственными средствами Прегабалин может усиливать действие этанола или лоразепама. Прегабалин, по-видимому усиливает нарушения когнитивных и двигательных функций, вызванных оксикодоном Подробную информацию см. в инструкции по мед. применению препарата


Слайд 2

Лирика (прегабалин): благоприятный фармакокинетический профиль


Слайд 3

Pfizer Confidential 27/02/07 4 H 2 N COOH H CH 3 CH 3 Аминокислота По структуре сходна с ГАМК Обладает высокой способностью проникать через гемато-энцефалический барьер Лирика (прегабалин) – химическая формула


Слайд 4

Pfizer Confidential 27/02/07 Лирика (прегабалин) и структурные аналоги NH 2 COOH H 2 N COOH H CH 3 CH 3 H 2 N COOH CH 3 CH 3 H Габапентин H 2 N COOH PD 144550 Прегабалин ГАМК


Слайд 5

Pfizer Confidential 27/02/07 6 Лирика (прегабалин): благоприятный фармакокинетический профиль Инструкция по медицинскому применению препарата Лирика


Слайд 6

Pfizer Confidential 27/02/07 7 Линейное и дозозависимое увеличение концентрации Лирики (прегабалина) в пределах терапевтического диапазона доз (150-600 мг/сут) Data on file, Pfizer Inc Дневная доза (мг/сут) 0 600 1200 1800 2400 3000 3600 4200 4800 0 2 4 6 8 10 Постояная концентрация (µg/mL) Прегабалин (n=6) Габапентин (n=4) Соотношение между постоянной концентрацией и суточной дозой Габапентина и Прегабалина


Слайд 7

Pfizer Confidential 27/02/07 8 Отсутствие лекарственного взаимодействия с большинством препаратов Brockbrader at el. AES 2001.


Слайд 8

Pfizer Confidential 27/02/07 9 Лирика – фармакокинетика и лекарственное взаимодействие. Выводы: Линейная фармакокинетика с дозозависимым клиническим ответом в терапевтическом диапазоне доз (150-600 мг/сут) Дозирование 2 раза в сутки Достижение постоянной концентрации в течение 1-2 дней, быстрое титрование дозы Высокая биодоступность (>90%) Препарат не влияет на печень и не индуцирует микросомальные ферменты Отсутствие известных фармакокинетических взаимодействий Не требуется мониторинга препарата в крови


Слайд 9

Лирика (прегабалин): механизм действия


Слайд 10

Pfizer Confidential 27/02/07 11 Такие состояния как эпилепсия и нейропатическая боль имеют общие механизмы нарушения функций нейронов Лирика имеет механизм действия, выгодно отличающий её от других препаратов Фармакологический профиль Лирики отличается от всех известных классов препаратов, применяемых для лечения эпилепсии и нейропатической боли Лирика связывается с рецепторами, расположенными в головном мозге в областях судорожной активности и в спинном мозге в структурах, наиболее значимых для проведения боли Лирика снижает выделение нейротрансмиттеров только при патологии и не влияет на них в норме Механизм действия – общие аспекты


Слайд 11

Pfizer Confidential 27/02/07 12 Нейрональная передача в гипервозбужденном нейроне Пресинаптическое окончание Вольтаж- зависимый Ca2+ канал a2d субъединица Нейротрансмиттеры: Норадреналин Глутамат Субстанция P Постсинаптическое окончание Место связывания Са2+ с нейротрансмиттерами a2d ? ? ? Са 2+


Слайд 12

Pfizer Confidential 27/02/07 13 Gee et al. 1996; Fink et al. 2002; Fehrenbacher et al. 2003; Dooley et al. 2002, Maneuf et al. 2001, Bialer et al. 1999, Welty et al. 1997 Как действует Лирика… Лирика связывается с ?2-? субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов Лирика уменьшает приток кальция в пресинаптические окончания гипервозбужденных нейронов Вследствие модуляции ?2-? субъединицы, Лирика уменьшает выброс возбуждающих нейромедиаторов глутамата, субстанции Р, норадреналина Анальгетическая, противосудорожная и противотревожная активность


Слайд 13

Pfizer Confidential 27/02/07 14 Лирика модулирует активность нейронов Гипервозбужденный нейрон Лирика


Слайд 14

Pfizer Confidential 27/02/07 15 Нейропатическая боль: беспрецедентная программа клинических исследований Лирики 10 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований Всего 2750 пациентов Фиксированная доза Лирики 75-600 мг/день 5-13 недель 5 ДПН (n=1378) 4 ПГН (n=1034) Фиксированная доза Лирики 75-600 мг/день 5-12 недель 1 ДПН + ПГН (n=338) Гибкая /фиксирован-ная доза Лирики 150-600/ 600 мг/день 12 недель Гибкая доза (150-600 мг/день), открытые исследования ДПН - диабетическая полиневропатия ПГН – постгерпетическая невралгия Data on file. Pfizer Inc.


Слайд 15

Pfizer Confidential 27/02/07 16 Лирика высокий процент ответа *P ?0.05 от исходного M. Brasser, EFNS, 2006 60


Слайд 16

Pfizer Confidential 27/02/07 17 Лирика эффективна уже в первые 3 дня терапии Изменение интенсивности боли по шкале ВАШ по сравнению с плацебо Отличие от плацебо (ср. балл) * * * р<0.05 vs плацебо M. Rowbotham, APS, 2003 RowbothamM et al poster presented at APS, 2003


Слайд 17

Pfizer Confidential 27/02/07 18 Лирика (прегабалин) снижает интенсивность боли на 60% и более ср. балл по ВАШ * р<0.05 от исходной оценки * Brasser M et al, Efficacy and tolerability of pregabaline in patients with Neuropathic pain in real –life settings, poster EFNS, 2006


Слайд 18

Pfizer Confidential 27/02/07 19 Лирика улучшает сопутствующие нейропатической боли симптомы Боль Нарушение сна * * *P ?0.05 от исходного 0 2 4 6 8 10 0 1 2 3 4 5 6 неделя Средний балл по ВАШ *P ?0.05 от исходного * * Brasser M et al, Efficacy and tolerability of pregabaline in patients with Neuropathic pain in real –life settings, poster EFNS, 2006


Слайд 19

Pfizer Confidential 27/02/07 20 Лирика стойкий и длительный контроль боли Гибкая доза Лирики 150-600 мг E D’Urso De Cruz et al, 2005


Слайд 20

Pfizer Confidential 27/02/07 21 Исследование рефрактерной боли— анализ периферической нейропатической боли: Баллы боли в зависимости от наличия сопутствующей терапии габапентином* E D’Urso De Cruz et al, 2005


Слайд 21

Pfizer Confidential 27/02/07 22 Лирика: благоприятный профиль переносимости и безопасности * P<0.05 прегабалин vs. плацебо ‡ возникали у ?5% пациентов, принимавших прегабалин, и с большей частотой на прегабалине, чем плацебо Инструкция по применению препарата Лирика (прегабалин) Инструкция по применению препарата Лирика (прегабалин)


Слайд 22

Pfizer Confidential 27/02/07 23 Лирика: благоприятный профиль переносимости и безопасности *все группы дозирования прегабалина; n=1556 Инструкция по применению препарата Лирика (прегабалин)


Слайд 23

Pfizer Confidential 27/02/07 24 Лирика простой режим дозирования Прием два раза в день Возможен трехразовый прием Доза, чаще всего применявшаяся в открытых исследованиях, была 300 мг/день Отчетливая зависимость дозы-реакции Можно принимать с пищей и без У пациентов с нарушениями функции почек необходимо назначать более низкие дозы Инструкция по применению Лирики (прегабалин)


Слайд 24

Pfizer Confidential 27/02/07 25 Лирика препарат выбора при нейропатической боли Инструкция по применению препарата Лирика (прегабалин)


×

HTML:





Ссылка: