'

Диагностические и терапевтические подходы с использованием нового СС хемокина CLTAP

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Диагностические и терапевтические подходы с использованием нового СС хемокина CLTAP Грачёв Алексей Николаевич


Слайд 1

CLTAP – маркер макрофагов, ассоциированных с опухолью Поддержание концентраций цитокинов Координирование обновления тканей Подавление нежелательных иммунных реакций Уничтожение трансформированных клеток Детекция патогена Стимуляция воспалительной реакции Уничтожение патогена Стимуляция системы приобретенного иммунитета Фагоцитоз апоптотических клеток и клеточного дебриса Стимуляция миграции и деления клеток Стимуляция ангиогенеза Подавление активности клеток иммунной системы Функции макрофагов в организме


Слайд 2

Возникновение макрофагов ассоциированных с опухолью (МАО) CLTAP – маркер макрофагов, ассоциированных с опухолью


Слайд 3

Макрофаги ассоциированные с опухолью (МАО) поддерживают рост опухоли секретируя ростовые факторы и цитокины TGFb, EGF, CXCL8, CXCL12 МАО подавляют противоопухолевый иммунитет TGFb, IL-10 (Иммуносуппрессия) СCL17, CCL18, CCL22 (привлечение Т-клеток, не имеющих цитотоксической активности) МАО поддерживают ангиогенез VEGF МАО перестраивают внеклеточный матрикс: MMP, белки внеклеточного матрикса, трансглютаминазы МАО поддерживают миграцию опухолевых клеток: MMP, хемокины МАО - типичные макрофаги 2 типа CLTAP – маркер макрофагов, ассоциированных с опухолью


Слайд 4

CLTAP был обнаружен в макрофагах стимулированных ТФР бета CLTAP CC-chemokine Like TGFbeta Activated Protein Нет гомологов на уровне белка Нет гомологов на уровне мРНК Нет консервативных доменов CLTAP – маркер макрофагов, ассоциированных с опухолью


Слайд 5

CLTAP – маркер макрофагов, ассоциированных с опухолью Экспрессия CLTAP в макрофагах активируется только ТФР бета


Слайд 6

Структура CLTAP в сравнении со структурой CCL25 Сигнальный пептид или трансмембранный участок Экспрессия CCL25 в различных тканях CCL25 CLTAP Экспрессия CLTAP в различных тканях Структура белка и высокая тканеспецифичность указывает на возможную принадлежность CLTAP к семейству СС-хемокинов


Слайд 7

Экспрессия мРНК CLTAP образцах почечноклеточной карциномы (GEO) Экспрессия CLTAP значительно снижена в образцах почечноклеточной карциномы


Слайд 8

Моноклональные антитела к CLTAP Получены моноклональные антитела к CLTAP (Клон 7A5) Антитела пригодны для проточной цитометрии (левая панель) и иммунофлуоресценции (средняя панель) Вестерн блоттинга (правая панель) CLTAP локализован в везикулярных структурах


Слайд 9

Экспрессия CLTAP в почках CLTAP экспрессируется в клетках эпителия проксимальных канальцев


Слайд 10

Экспрессия мРНК CLTAP в почечноклеточной карциноме Во всех исследованных случаях обнаружена полная потеря экспрессии


Слайд 11

Экспрессия мРНК CLTAP в опухолях шейки матки В отдельных случаях наблюдается повышение экспрессии CLTAP


Слайд 12

Роль CLTAP в развитие опухолей Почечноклеточная карцинома CLTAP участвует в регуляции апоптоза эпителиальных клеток потеря экспрессии CLTAP ведет к устойчивости клеток к апоптозу Опухоли шейки матки Повышенная экспрессия CLTAP является маркером количества МАО


Слайд 13

Перспективные диагностические стратегии 1. Стратегии Исследование экспрессии CLTAP в различных опухолях с целью выявления МАО с высоким иммуносуппрессорным потенциалом Ассоциация уровня экспрессии CLTAP с прогнозом заболевания 2. Методика Иммуногистохимический анализ экспрессии CLTAP в парафиновых срезах при помощи имеющихся антител. 3. Состояние проекта Отработана методика, получены первые данные на клиническом материале. Необходимо проведение широкомасштабных клинических исследований.


Слайд 14

Перспективная терапевтическая стратегия 1. Стратегия Активация апоптоза в клетках почечноклеточной карциномы за счет экспрессии рекомбинантного CLTAP. 2. Методика Внесение экспрессионного конструкта при помощи аденовирусов или иммунных нанолипосом. 3. Состояние проекта Показано участие CLTAP в регуляции апоптоза в клетках почечноклеточной карциномы. Получены конструкты, содержащие кодирующую последовательность CLTAP. Необходима подготовка средства доставки (аденовируса или иммунных нанолипосом).


Слайд 15

Спасибо за внимание!


×

HTML:





Ссылка: