'

Особенности АРВ терапии ВИЧ-инфицированных женщин

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Особенности АРВ терапии ВИЧ-инфицированных женщин Круглова Анна, медицинский советник, Abbott


Слайд 1

Количество взрослых и детей, живущих с ВИЧ/СПИД в разных регионах мира, к концу 2007 33.2 M живущих с ВИЧ/СПИД 30.8 M взрослых 15.4 M женщин 2.5 M детей (<15 лет) Севернная Америка 1.3 M 480,000 – 1.9 M Карибы 230,000 210,000 – 270,000 Латинсксая Америка 1.8 M (1.4 - 1.9 M) Северная Африка и Средний Восток 380,000 270,000 – 500,000 Субсахариальная Африка 22.5 M 20.9 – 24.3 M Восточная Азия 800,000 620,000 – 960,000 Южная и ЮВ Азия 4.0 M 3.3 – 5.1 M Океания 75,000 53,000 – 120,000 Западная Европа 760,000 600,000 – 1.1 M Восточная Европа и Центральная Азия 1.6 M 1.2 – 2.1 M Распространение (Разброс значений) Источник: UNAIDS 2007 Report on the Global AIDS Epidemic


Слайд 2

Гетеросексуальный путь превалирует по частоте инфицирования среди женщин Пути инфицирования женщин в Европе1 и в Канаде2 % случаев Ключевая тенденция в РФ – рост частоты инфицирования при гетеросексуальном контакте EuroHIV. HIV/AIDS surveillance in Europe. End-year report 2006. 2007 no.75. Accessed November 2008. www.eurohiv.org Public Health Agency of Canada. HIV/AIDS Epi updates. November 2007 Pan American Health Organization. Gender and HIV. Accessed November 2008. www.paho.org Larkin J et al. HIV in women: recognizing the signs. Medscape General Medicine 1999: 1(1). www.medscape.com


Слайд 3

Распределение ВИЧ-позитивных в России по полу и годам выявления 44% Женщины составляют 32% (136 тыс.) от всех зарегистрированных инфицированных ВИЧ в РФ на 31.12.2007 г.


Слайд 4

Распределение ВИЧ-позитивных в России по основным причинам заражения в 1987- 2007 гг. 6% 93% 35% 64%


Слайд 5

ВИЧ-инфицированные женщины Критерии выбора АРВ терапии АРВ терапия должна быть эффективной и безопасной для женщин АРВ терапия должна быть безопасной в течение беременности и обеспечивать оптимальную профилактику передачи ВИЧ от матери ребенку АРВ терапия для женщин должна быть удобной, иметь гибкий режим приема, не нарушающий повседневный образ жизни АРВ терапия не должна приводить к развитию депрессии Женщина нуждается в том, чтобы АРВ терапия минимизировала риск развития видимых побочных эффектов


Слайд 6

ВИЧ инфицированные женщины Критерии выбора АРВ терапии АРВ терапия должна быть эффективной и безопасной для женщин АРВ терапия должна быть безопасной в течение беременности и обеспечивать оптимальную профилактику передачи ВИЧ от матери ребенку АРВ терапия для женщин должна быть удобной, иметь гибкий режим приема, не нарушающий повседневный образ жизни АРВ терапия не должна приводить к развитию депрессии Женщина нуждается в том, чтобы АРВ терапия минимизировала риск развития видимых побочных эффектов


Слайд 7

Частота незапланированной беременности в США Finer LB and SK Henshaw. Perspectives on Sexual and Reproductive Health 2006; 38(2):90-96 Примерно половина беременностей незапланированные Беременности


Слайд 8

Частота незапланированной беременности среди ВИЧ-инфицированных женщин В 49% беременность не запланирована Частота в завиcимости от возраста : 82% женщин 15-19 60% женщин 20-24 43% женщин 25-29 33% женщин 30-34 29% женщин 35-39 38% женщин старше 40 Риск незапланированной беременности увеличивается у ВИЧ-инфицированных: Подростков Несовершеннолетних Малоимущих Малообразованных Незамужних Perspectives on Sexual and Reproductive Health, 2006, 38(2):90–96


Слайд 9

PACTG 367 n= 2,895 беременных Время постановки диагноза (1998-2001) Диагностика ВИЧ среди беременных женщин в США Shapiro D, et. al. 11th CROI 2004, poster 99


Слайд 10

Сроки выявления ВИЧ-инфекции у беременных женщин в РФ Информационный бюллетень «Мониторинг и оценка мероприятий по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку на территориях РФ в 1996-2008 гг. Санкт-Петербург, 2009


Слайд 11

Вертикальная передача ВИЧ Без использования вертикальной профилактики передачи ВИЧ, частота передачи ВИЧ от матери к ребенку составляет 16%–25% в Северной Америке и Европе В США в 1994 году до введения в стандарты ZDV частота передачи ВИЧ была 21% В 1995 году частота передачи ВИЧ снизилась до 11% Сегодня риск вертикальной передачи ВИЧ составляет не более <2%. Это связано с использованием: эффективной АРВ терапии кесарева сечения по показаниям искусственного вскармливания Public Health Service Task Force Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women 24-May2010


Слайд 12

Роль высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в профилактике передачи ВИЧ от матери ребенку Cooper et al. JAIDS 2002; 29:484–494 0 5 10 15 20 25 Без терапии ZDV монотерапия Комбинир. ПРВТ* ВААРТ Частота инфицирования (% от общего числа) 10.4% 3.8% 1.2% 20% Январь 1990 -июнь 2000 2.549 ВИЧ-инфицированных беременных 1.542 родившихся детей * Комбинированная ПРВТ: 2 препарата при отсутствии или с 1 высокоактивным ПРВТ


Слайд 13

Слагаемые успешной профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку При естественных родах атравматичная тактика ведения родов санация родовых путей уменьшение длительности безводного периода Плановое кесарево сечение Искусственное вскармливание с рождения Снижение вирусной нагрузки у матери Предотвращение контакта ребенка с биологическими жидкостями матери Противо- ретровирусные препараты 14


Слайд 14

Сроки выявления ВИЧ-инфекции у беременной женщины ФГУ РКИБ Росздрава Определяют начало и выбор схемы профилактики Обследование на ВИЧ-инфекцию: При первичном обращении по поводу беременности На сроке беременности 30-32 недели Диагностика с помощью экспресс-методов в родильном доме*


Слайд 15

Назначение ПРВП беременным ВИЧ(+) женщинам ФГУ РКИБ Росздрава


Слайд 16

Дифференцированный подход к выбору схемы АРВ терапии у беременной ФГУ РКИБ Росздрава 17


Слайд 17

Рекомендации EACS по лечению ВИЧ-инфицированных беременных женщин EACS Guidelines Version 5 November 2009 18 При применении Калетры во время беременности следует анализировать потенциальную пользу от приема препарата относительно возможного риска для матери и ребенка. ВИЧ-инфицированным женщинам следует отказаться от грудного вскармливания (Инструкция по применению препарата Калетра)


Слайд 18

Рекомендации DHHS по лечению ВИЧ-инфицированных беременных женщин Public Health Service Task Force Recommendations: Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women; 24-May 2010 # Возможно применение после 1-го триметра беременности, если нет альтернативы. *Ко-инфекция ВИЧ/гепатит В При применении Калетры во время беременности следует анализировать потенциальную пользу от приема препарата относительно возможного риска для матери и ребенка. ВИЧ-инфицированным женщинам следует отказаться от грудного вскармливания (Инструкция по применению препарата Калетра)


Слайд 19

ННИОТ и ИП у беременных. РФ 2009 20 При применении Калетры во время беременности следует анализировать потенциальную пользу от приема препарата относительно возможного риска для матери и ребенка. ВИЧ-инфицированным женщинам следует отказаться от грудного вскармливания (Инструкция по применению препарата Калетра)


Слайд 20

Риск гепатотоксичности при приеме NVP в зависимости от числа CD4+ клеток и пола NVP не должен применяться у женщин и мужчин с числом CD4+ клеток >250 кл/мм3 and 400 кл/мм3, соответственно 250 Гепатотоксичность 0.9% 11.0% Женщины Число CD4+ клеток до начала терапии 400 300 200 100 500 Гепатотоксичность 1.2% 6.3% Мужчины Viramune [package insert], January 2005 0 400 300 200 100 500 0


Слайд 21

Риск развития резистентности при применении NVP 144 женщины получали NVP как единственный компонент АРВ терапии для профилактики вертикальной передачи ВИЧ Мутация K103N была обнаружена у 60 (41,7%) женщин на 6-8 неделе терапии T.S.Flys, 2007, JID, 195(1), 711


Слайд 22

www.apregistry.org Международный регистр


Слайд 23

Antiretroviral Pregnancy Registry International Interim Report for 1-Jan 1989 – 31-Jan 2010. Issued June 2010 Частота рождения детей с пороками развития (НПР) в зависимости от применении АРВ препарата в первом триместре беременности


Слайд 24

Retrovir (zidovudine, AZT) C Videx (didanosine, DDI) B Hivid (zalcitabine, DDC) C Zerit (stavudine, D4T) C Epivir (lamivudine, 3TC) C Ziagen (abacavir, ABC) C Viread (tenofovir, TDF) B Emtriva (emtricitabine, FTC) B Viramune (nevirapine, NVP) C Rescriptor (delavirdine, DLV) C Sustiva (efavirenz, EFV) D Fortovase (saquinavir, SQVHGC) B Invirase (saquinavir, SQVSGC) B Crixivan (indinavir, IDV) C Norvir (ritonavir, RTV) B Viracept (nelfinavir, NFV) B Agenerase (amprenavir, APV) C Kaletra (lopinavir/ritonavir, LPV/r) C Reyataz (atazanavir, ATV) B Lexiva (fos-amprenavir, f-APV) C Aptivus (tipranavir, TPV) C Fuzeon (enfuvirtide, T-20) B НИОТы Ингибиторы слияния Ингибиторы протеазы ННИОТы Класс АРВ препарат Категории беременности по классификации FDA Watts et al. Am J Ob Gyn 2004;191:985-92


Слайд 25

Влияние беременности на фармакокинетику АРВ препаратов (1) Acosta EP HIV Clin Trials 2001;2:460-5. (2) Acosta EP. AAC 2004;48:430-6; (3) Kosel BW. AIDS 2003;17:1195-9; (4) Heeswijk RPG 5th PK workshop, Italy (Abs #3.2); (5) Hayashi S AIDS 2000;14:1061-4. (9) Mirochnick M. Pediatr Infect Dis J. 2001;20:803-5. (10) Stek A. AIDS 2006 (11) Lyons F, 13th CROI, Denver 2006, #709) (12) Khuong-Josses MA. 14th CROI, Los Angeles 2007, #743 (13) Eley T, 15th CROI, Boston 2008 #624; (14) Kiser J, 16th CROI, Montreal 2009, #946 (15) Eley T, XVII IAC, Mexico City 2008, #TUPE0121; (16) Sabbatini F, XVII IAC, Mexico City 2008, #TUPE0124; (16) Favet A; 10th Clin Pharm WS 2009; #57, (17) Cressey T, 17th CROI 2010 San Francisco, #906, (18) Best B, JAIDS Aug 2010;54, 381-388


Слайд 26

Фармакокинетика стандартной дозы LPV/r (МЖК) у беременных: исследование PACTG1026s ВИЧ+ беременные женщины LPV/r МЖК 400/100 мг 2 р.д. LPV ФК измеряли: 30–36 неделя беременности (n=17) 6–12 неделя после родов (n=8) o LPV на поздних сроках беременности против послеродового срока и небеременных (контрольной группы) AUC (мкг*ч/мл [95% ДИ]): Поздние сроки беременности: 44 [22, 60] После родов: 62 [36, 87] Stek A, et al. XV IAC, Bangkok 2004, #LbOrB08 Концентрация LPV в плазме крови во время беременности и в послеродовой период IC50 LPV Часы после приема Средняя концентрация LPV (мкг/мл) Беременные (n=17) После беременности (n=8) 14/15 РНК ВИЧ <400 копий/мл Все дети ВИЧ отрицательные * 52 µg hr/mL: 10th перцентиль AUC у небеременных взрослых ** 80 µg hr/mL: медиана AUC у небеременных взрослых


Слайд 27

Фармакокинетика увеличенной дозы LPV/r(таблетки) у беременных: исследование IMPAACT1026s Стандартная доза (после родов) Увеличенная доза 600/150 мг (3-ий триместр) Средняя концентрация лопинавира Best B et al, JAIDS 2010;54:381–388 ВИЧ+ беременные женщины LPV/r таблетки 600/150 мг 2 р.д. в 3-м триместре беременности LPV ФК измеряли: 2-ой триместр беременности (n=7) 3-ий триместр беременности (n=25) Через 2 недели после родов (n=19) % женщин с AUC >52 мкг•ч/мл (норма для небеременных женщин) 2-ой триместр - 86% 3-ий триместр – 92% После родов - 100%


Слайд 28

Фармакокинетика увеличенной дозы LPV/r(таблетки) у беременных: исследование IMPAACT1026s Заключение авторов: На основании результатов данного исследования авторы предлагают увеличить дозу таблеток лопинавира/ритонавира до 600/150 мг 2 р.д. в 3-м триместре беременности и рассмотреть возможность увеличения дозы во 2-м триместре беременности, особенно для женщин, имеющих опыт применения ингибиторов протеазы. Доза таблеток лопинавира/ритонавира может быть возвращена к стандартной (400/100 мг 2 р.д.) в течение 2-х недель после родов. Best B et al, JAIDS 2010;54:381–388 При применении Калетры во время беременности следует анализировать потенциальную пользу от приема препарата относительно возможного риска для матери и ребенка. ВИЧ-инфицированным женщинам следует отказаться от грудного вскармливания (Инструкция по применению препарата Калетра)


Слайд 29

Рекомендации DHHS: LPV/r рекомендованный ИП для беременных женщин Исследования фармакокинетики (ФК) стандартной дозы LPV (капсулы, 3 капсулы 2 раза в день) в течение 3-го триместра беременности показали, достоверно более низкий уровень LPV, по сравнению с уровнем после родов и у небеременных женщин; увеличение дозы до 4-х капсул LPV/r 2 раза в день в 3-м триместре приводило к нормализации ФК параметров; ко 2-ой неделе после родов доза LPV/r возвращалась к стандартной. Некоторые эксперты предлагают принимать стандартную дозу LPV/r (2 таблетки 2 раза в день) в течение беременности с мониторингом вирусологического ответа и уровня препарата, если доступно. Другие эксперты экстраполируют данные по фармакокинетике капсул и предлагают увеличивать дозу LPV/r в 3-м триместре с 2 до 3 таблеток 2 раза в день, возвращаясь к стандартной дозе после родов. Доза LPV/r один раз в день не рекомендована в течение беременности, т.к. не известно остается ли уровень препарата адекватным при данной дозировке Available at: http://aidsinfo.nih.gov/guidelines. При применении Калетры во время беременности следует анализировать потенциальную пользу от приема препарата относительно возможного риска для матери и ребенка. ВИЧ-инфицированным женщинам следует отказаться от грудного вскармливания (Инструкция по применению препарата Калетра)


Слайд 30

Риск преждевременных родов и низкой массы тела новорожденных в зависимости от применения ИП Patel K. JID 2010:201 (1 April); 1035


Слайд 31

Характеристика пациентов и АРВ терапии Всего в это проспективное когортное исследование было включено 777 беременных женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и не получавших антиретровирусных (АРВ) препаратов до наступления беременности. Из 777 участниц исследуемой популяции 558 (72%) получали комбинированную АРВ терапию, в состав которой входили ИП. - зидовудин с ламивудином и нелфинавиром (47%) и - зидовудин с ламивудином, лопинавиром и ритонавиром (22%). У 202 женщин (26%) проводилось комбинированное АРВ лечение без ИП; наиболее часто использовались зидовудин с ламивудином и абакавиром (61%) и зидовудин с ламивудином и невирапином (30%). 11 участниц (1%) во время беременности получали 2 препарата (десять пациенток принимали зидовудин и ламивудин, ещё одна — эмтрицитабин и тенофовир). 6 женщинам (1%) в течение беременности был назначен только зидовудин. Patel K. JID 2010:201 (1 April); 1035


Слайд 32

Частота спонтанных родов в зависимости от применения ИП Patel K. JID 2010:201 (1 April); 1035


Слайд 33

Риск преждевременных родов и рождения ребенка с низкой массой тела в зависимости от применения ИП Patel K. JID 2010:201 (1 April); 1035 *Низкой массой тела считалась масса ниже 2500 г


Слайд 34

Выводы В исследовании не было выявлено значимой взаимосвязи между применением ИП в составе АРВ терапии и нежелательными исходами беременности (преждевременными родами и рождением ребёнка с низкой массой тела).


×

HTML:





Ссылка: