'

Наследственные болезни обмена веществ

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Наследственные болезни обмена веществ


Слайд 1

Метаболизм – совокупность взаимосвязанных биохимических процессов в организме. Каждая биохимическая реакция в организме катализируется ферментами


Слайд 2

Наследственные нарушения метаболизма Мутации в гене, кодирующем фермент приводят к нарушению его работы Метаболизм дерматансульфата MPS I


Слайд 3

Снижение активности фермента А В С А1,А2 фермент 1 фермент 2 ген1 Снижение количества продуктов реакции Мутации в гене Увеличение количества субстрата Увеличение содержания производных субстрата в биологических жидкостях или тканях


Слайд 4

Классификация 22 подкласса в зависимости от пораженного метаболического пути Подклассы: частота Аминоацидопатии 31% Органические ацидурии 27% Дефекты цикла мочевины 21% Дефекты дыхательной цепи митохондрий 12% Гликогенозы 8% Дефекты митохондриального в-окисления 8% Перокисомные заболевания 4%


Слайд 5

Нарушения метаболизма- наследственные заболевания Аутосомно-рецессивный (подавляющее большинство форм) 2. Х-сцепленный 3. Митохондриальный 4. Аутосомно-доминантный ( редко)


Слайд 6

Известно более 500 форм наследственных нарушений метаболизма


Слайд 7

Наследственные нарушения метаболизма – редкие заболевания


Слайд 8

Аутосомно-рецессивный тип наследования Фенилкетонурия 1:8 000 Болезнь Тея-Сакса 1:120 000 (среди евреев-ашкенази) 1:3 000 Болезнь Гоше 1:40 000 Болезнь Краббе 1:100 000 Х-сцепленный рецессивный тип наследования Х-сцепленная адренолейкодистрофия 1:40 000 Мукополисахаридоз тип II 1:70 000 Частота встречаемости Заболевания Частота


Слайд 9

Как проявляются наследственные нарушения метаболизма В большинстве случаев заболевания сопровождаются поражением многих систем органов Могут проявляться в любом возрасте от младенческого до взрослого, в зависимости от метаболического дефекта


Слайд 10

Диагностика Клинические симптомы, как правило, неспецифичны Многие заболевания чрезвычайно сходны по клиническим проявлениям Точная диагностика возможна только с помощью лабораторных методов


Слайд 11

Зачем выявлять НБО? НБО – небольшое число крайне редких моногенных заболеваний. Подавляющее большинство- неизлечимы НБО – обширный класс редких моногенных болезней, суммарная частота которых высока (не менее чем 1:5000 живых новорожденных). Многие из НБО поддаются лечению. Для некоторых возможно полная клиническая коррекция. При точно установленном диагнозе возможно проведение дородовой (пренатальной) диагностики в семье.


Слайд 12

Основные методы точной диагностики НБО Биохимические Молекулярно- генетические


Слайд 13

Диагностика НБО Ген Белок Метаболиты ДНК-диагностика Энзимодиагностика и другие методы анализа белков Хроматографические или другие количественные методы


Слайд 14

Диагностика НБО Ген Белок Метаболиты ДНК-диагностика Энзимодиагностика и другие методы анализа белков Хроматографические или другие количественные методы


Слайд 15

Хроматографические методы, применяемые в диагностике НБО


Слайд 16

Тандемная масс спектрометрия- современная технология диагностики НБО Позволяет анализировать большое число метаболитов, а значит выявлять большое число наследственных нарушений обмена веществ Время анализа одного образца- несколько минут Требуется небольшое количество биологического материала (пятно высушенной крови)


Слайд 17

контроль 140 160 180 200 220 240 260 280 300 m/z, amu 50 % Intensity 100 ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ Gly Ala Val Leu Met Cit Phe Tyr Glu Gly Ala Ser Pro Val Leu + Ile Gln Tyr Phe Glu Asp Аминокислоты


Слайд 18

Болезнь с запахом кленового сиропа мочи 140 160 180 200 220 240 260 280 300 m/z, amu 50 % Intensity 100 ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ Gly Ala Val Leu Met Cit Phe Tyr Glu Gly Ala Ser Pro Val Leu + Ile Gln Tyr Phe Glu Asp


Слайд 19

тирозинемия 140 160 180 200 220 240 260 280 300 m/z, amu 50 % Intensity 100 ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ Gly Ala Val Leu Met Cit Phe Tyr Glu Gly Ala Ser Pro Val Leu + Ile Gln Tyr Phe Glu Asp


Слайд 20

270 300 330 360 390 420 450 480 510 540 m/z, amu 50 100 % Intensity C3 ВНУТРЕННИЕ СТАНДАРТЫ C4 C5 C8 C16 Глутаровая ацидурия тип 1 C6 C18 C10 C12 C14 С5DC


Слайд 21

Тандемная-масс спектрометрия Дефекты ?-окисления Недостаточность SCAD Недостаточность MCAD (1:8000) Недостаточность VLCAD Недостаточность LCAHD Недостаточность CPT1 Недостаточность CPT2 Другие дефекты ?-окисления Органические ацидурии Глютаровая ацидурия тип 1 (1:30 000) Пропионовая ацидемия (1:50 000) Метилмалоновая ацидурия (1:48 000) Изовалериановая ацидурия (1:50 000) Аминоацидопатии Лейциноз (1:185 000) ФКУ (1:8000) Тирозинемия тип 1 (1:100 000) Некетотическая Гиперглицинемия (1:55 000) Цитрулинемия (1:250 0000)


Слайд 22

Наследственные нарушения метаболизма возможно выявить до начала клинических проявлений


Слайд 23

Массовый скрининг новорожденных Во всех странах проводится массовое обследование новорожденных на некоторые из НБО (фенилкетонурия) В некоторых странах скрининг включает 30 форм НБО Современные технологии позволяют проводить скрининг на многие из НБО


Слайд 24

Диагностика НБО Ген Белок Метаболиты ДНК-диагностика Энзимодиагностика и другие методы анализа белков Хроматографические или другие количественные методы


Слайд 25

Определение активности ферментов Биологический материал: лейкоциты периферической крови, плазма крови, культура кожных фибробластов, пренатальная диагностика – ворсины хориона Субстраты – флуорогенные , хромогенные и радиоактивные


Слайд 26

Диагностика НБО Ген Белок Метаболиты ДНК-диагностика Энзимодиагностика и другие методы анализа белков Хроматографические или другие количественные методы


Слайд 27

ДНК-диагностика Простой и быстрый анализ (выявление определенной, обычно частой мутации в гене) Длительный и сложный анализ (для поиска редких мутаций)


Слайд 28

ДНК-диагностика Диагностика носительства заболеваний ( крайне важно для Х-сцепленных форм болезней и заболеваний частых в определенных этнических группах) Диагностика заболеваний с неизвестным первичным биохимическим дефектом Диагностика заболеваний при которых биохимические методы сложные и требуют проведения инвазивных процедур (например биопсия печени) Пренатальная диагностика Предимплантационная диагностика


Слайд 29

Диагностика в России (лаборатория НБО ГУ МГНЦ РАМН) Диагностика возможна для 150 форм заболеваний Для 40 форм проводится ДНК-диагностика Разрабатываются методы диагностики для 20 форм НБО


Слайд 30

Массовый скрининг новорожденных На некоторые из заболеваний проводится обследование всех новорожденных в России (НБО: галактоземия, адреногенитальный синдром, фенилкетонурия другие болезни: муковисцидоз, гипотиреоз)


Слайд 31

Семья


Слайд 32

Клиническая диагностика Семья


Слайд 33

Лабораторная диагностика Клиническая диагностика Семья


Слайд 34

Лабораторная диагностика Лечение Клиническая диагностика Семья


Слайд 35

Лабораторная диагностика Лечение Профилактика Клиническая диагностика Семья


Слайд 36

Москва, ул. Москворечье д.1, Тел. (495) 324 2004 labnbo@med-gen.ru labnbo@yandex.ru Лаборатория наследственных болезней обмена веществ ГУ МГНЦ РАМН


×

HTML:





Ссылка: