'

Способность ИС реагировать на определенный АГ с определенным уровнем генетически детерминирована Первые док-ва были получены Клечковским, разделивших кроликов на высоко- и низкореагирующих Далее в 1963 г Р. В. Петров разделили 10 линий мышей на оппозитно реагирующие на опред. АГ Бенацерраф в опытах на морских свинках использовал коньюгированные Аг и нашел, что гены ИО нах в комплексе МНС

Понравилась презентация – покажи это...




Слайд 0

Способность ИС реагировать на определенный АГ с определенным уровнем генетически детерминирована Первые док-ва были получены Клечковским, разделивших кроликов на высоко- и низкореагирующих Далее в 1963 г Р. В. Петров разделили 10 линий мышей на оппозитно реагирующие на опред. АГ Бенацерраф в опытах на морских свинках использовал коньюгированные Аг и нашел, что гены ИО нах в комплексе МНС


Слайд 1

В настоящее время показано, что высота ИО регулируется многими генными системами на разных уровнях развития ИО Фагоцитоз Процессинг Репертуар АГ распознающих рецепторов Разные гаплотипы МНС- разные продукты по-разному презентируют АГ Гены цитокинов Гены созревания Т- и В-л Экспрессия МНС и др.


Слайд 2

КОНТРОЛЬ ИММУННОГО ОТВЕТА Контроль состояния И.С. Это наличие л. органов и нужного набора клеток, Адекватная морфологическая организация и функциональная активность. Контролируется соответствующими генами, нервной и эндокринной системами Генетический контроль иммунного ответа, его качества и уровня Неспецифический контроль (мыши Биоцци) Специфический – гены МНС, LMP,TAP


Слайд 3

HLA и болезни В 27 и А2 очень хорошо презентируют пептиды вируса гриппа, Поэтому люди с гаплотипом А2В27 устойчивы к гриппу В8 и DR3 - асссоциация с тиреоидитом Хашимото Локус Нс-генов – ассоциация с аллергией


Слайд 4

Регуляция Иммунного ответа АГ. Присутствие Аг ведет к непрерывному вовлечению клонов Т- В –л АТ. Через ИК. Сначала в составе ИК преобладает Аг и IgM, а потом преобладают АТ и IgG. В первом случае ИК – иммуногены, во втором – наоборот


Слайд 5

Гормональный контроль И. О. Гормоны надпочечников в физиологических концентрациях Подавляют пролиферацию и активации В- и Т- л. В фармакологических концентрациях и при стрессе подавляют И.С.


Слайд 6


Слайд 7

Элиминация Аг ( становится нечем активировать новые лимфоциты 2) Терминально дифференцированные лимфоциты имеют ограниченное время жизни Для В-л это 3 дня- несколько недель, для Т-л – много больше В дифференцированных Л экспрессируется Fas, рецепторы для глюкокортикоидов, ФНО и запускается апоптоз, 3) Активированные Л экспрессируют ТФР-1? – ингибитор пролиферации 4) ИЛ-4 и ИЛ-13 ингибируют Тх1 ИНФ?- ингибирует Тх2 5) IgG через ингибирующий рецептор FcRIIB (с ITIM- мотивом) экспрессирующийся на активированных В-л, тормозит синтез ИГ и прогрессию в плазмоциты


Слайд 8

6) На активированных В-л экспрессируется ингибирующий рецептор СД22. На Т-л ингибирующий рецептор CTLA-4


Слайд 9

Постепенное угасание ИО- Пассивная смерть Л в результате утраты антиапоптозных сигналов активная смерть а) за счет смены экспрессии СД28 на CTLA-4 и подавление ИЛ-2 Экспрессия Fas и FasL на активированных Л Регуляция Аг Регуляция АТ


Слайд 10

Регуляция антиидиотипической сетью Регуляция иммунными комплексами Регуляция цитокинами


Слайд 11

Регуляторные Т-клетки (Treg)


Слайд 12

История открытия 1969г - Ясуаки Нисидзука (Yasuaki Nishizuka) и Тэруе Сакакура (Teruyo Sakakura) (японский Центр по исследованию рака, Нагоя). 1970е гг - Джон Пенхейл (John Penhale, Эдинбургский университет), Ричард Гершон (Richard Gershon, Йельский университет).


Слайд 13

Обнаружена особая субпопуляция Т-л - Трег, предназначенных для предотвращения аутоиммунных реакций. Среди продуктов генов в этих клетках важен FOXP3. Фенотип CD4CD25 FOXP3. По нему эти клетки определяют.Кроме этого Трег экспрессируют СД62L разл изоформы мембр формы фосфатазы СД45 Повышенное количество Трег ведет к развитию иммунодефицитов, хронизации воспаления, развитию опухолей. Пониженное – к аутоиммунной патологии, нарушению вынашивания беременности, аллергии Есть перспектива использования их в практике


Слайд 14

Механизмы супрессии Т регуляторами ТФР бета, ИЛ-10, ИНФ гамма, ИЛ-35 Экспрессия на своей поверхности CTLA-4 Захват ИЛ-2 рецептором СД25, что препятствует активации эффекторных Т-лимфоцитов Трег взаимодействуют с СД86 на дендритных клетках своим рецептором CTLA-4 и тем самым инактивируют активацию дендритными клетками Т-лимфоцитов


Слайд 15

Трег – главная субпопуляция Т-лимфоцитов, Участвующая в супрессии имм ответа. Применя- ются ингибиторы этих клеток для стимуляции ответа на опухоль


Слайд 16

Характеристика . Различают несколько разных типов регуляторных Т-клеток: естественные Т-регуляторные клетки (T-reg1) и индуцибельные Т-регуляторные клетки (iT-reg). Индуцибельные Т-регуляторные клетки образуются под влиянием различных факторов на периферии, например, в региональных лимфатических узлах.


Слайд 17

Как работают Treg?


Слайд 18

Как работают Treg?


Слайд 19

Как работают Treg?


Слайд 20

Treg в медицине Борьба с аллергическими заболеваниями. Устранить проблемы отторжения при пересадке органов и тканей. Борьба с инфекционными заболеваниями. В онкологии.


Слайд 21

Treg в медицине


×

HTML:





Ссылка: