'

Миеломная болезнь

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

19.02.2016 1 Миеломная болезнь Заведующая Центром лабораторных исследований ГУЗ Иркутская ордена «ЗНАК ПОЧЕТА» областная клиническая больница, д.м.н.,профессор Т.С. Белохвостикова


Слайд 1

19.02.2016 2 Миеломная болезнь / плазмоцитома Парапротеинемические гемобластозы = иммуноглобулинсекретирующие лимфомы myelos-костный мозг+ oma (греч.) H.Bence-Jones 1848 Болезнь Рустицкого (1873) – Калера (Kahler,1889) «миеломная болезнь» (Г.А. Алексеев,1949) 10% случаев гемобластозов приходится на ММ


Слайд 2

19.02.2016 3 Экспрессия маркеров на В-клетках различной степени зрелости CD10 CD19 CD20 CD24 CD27 CD38 CD138


Слайд 3

19.02.2016 4 Миеломная болезнь Возраст старше 40 М=Ж 1,1,-3,1 на 10 тыс. Синдромы белковой патологии: нефропатия, амилоидоз, полинейропатия, гипервязкость, нарушения гемостаза, гуморальный иммунодефицит


Слайд 4

19.02.2016 5 Частота: 5,3 и 3,5 : 100 000 населения Выживаемость 5-летняя – 25-30% Составляет 10% от всех гематологических опухолей Миеломная болезнь


Слайд 5

19.02.2016 6 Иммунохимическая классификация ММ G миелома 60% A-25% D-3% E-? Бенс-Джонса = болезнь легких цепей -10% «несекретирующая миелома» солитарная плазмоцитома Диклональные миеломы М-миелома- 0,5% CD 34+ про-В и пре-В-лимфоциты, способные дифференцироваться до плазмоцита


Слайд 6

19.02.2016 7 Классификация форм ММ диффузно-очаговая- 60% диффузная-24% множественно-очаговая-15% склерозирующая < 1% Преимущественно висцеральная < 5% А (IА IIА IIIА) нормальная почечная функция Креатинин 0,18 ммоль/л Б (IБ IIБ IIIБ) почечная недостаточность


Слайд 7

19.02.2016 8 Стадирование ММ Фазы: - хроническая (развернутая) - острая (терминальная) Степень агрессивности: тлеющая (месяцы, годы) медленно прогрессирующая быстро прогрессирующая «агрессивная», ММсаркома, о. плазмобластный лейкоз


Слайд 8

19.02.2016 9


Слайд 9

19.02.2016 10


Слайд 10

19.02.2016 11 Схема кроветворения


Слайд 11

Схема онтогенеза В лимфоцитов, предполагаемые уровни возникновения лимфатических опухолей


Слайд 12

19.02.2016 13 Цитология Плазматические клетки


Слайд 13

19.02.2016 14 Эволюция терапии миеломы 1950-1960-е годы Сарколизин/мельфалан Глюкокортикоиды 1970-1980-е годы Комбинированная химиотерапия Высокодозная химотерапия Трансплантация стволовых клеток 1990-2005 годы Tалидомид Бифосфанаты Велкейд® (bortezomib) 1. Adapted from Cancer Principles and Practice of Oncology. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2001. 2. Millennium Pharmaceuticals, Inc., 2004


Слайд 14

19.02.2016 15 Миеломная болезнь: механизмы патогенеза Миеломные клетки секретируют цитокины, которые стимулируют продукцию стромой факторов, поддерживающих рост и выживание миеломных клеток («цитокиновая петля»). Главную роль играет IL-6 Эндотелий Стромальные клетки IL-1 TNF IL6 Кровь IL6 Костный мозг Миеломные клетки


Слайд 15

19.02.2016 16 Миеломная болезнь: механизмы патогенеза Миеломные клетки стимулируют генерацию и активацию остеокластов, разрушающих костную ткань. В результате остеолиза освобождаются факторы роста миеломы (IL6, IGF) IL6 TNF IGF IL6 Остеолиз IL6 + Вторая «цитокиновая петля» Остеокласт +


Слайд 16

19.02.2016 17 Миеломная болезнь: механизмы патогенеза В пораженных миеломой зонах освобождаются цитокины (VEGF, FGF), стимулирующие ангиогенез Усиленный ангиогенез ассоциируется с прогрессирующим ростом миеломной ткани Кровь IL6 VEGF FGF IGF TNF IL1 Костный мозг Миеломные очаги


Слайд 17

19.02.2016 18 Бортезомиб: механизмы противоопухолевого действия Подавляет продукцию и транскрипцию фактора роста миеломных клеток - IL6, и других активирующих сигналов (IL1, TNF) Индуцирует апоптоз опухолевых клеток Подавляет ангиогенез


Слайд 18

19.02.2016 19 Биологические эффекты бортезомиба (Велкейда) IL6 NF-kB+IkB “” Экспрессия генов Клеточный цикл Цитокины Молекулы адгезии Антиапопто- тические эффекты Ядро


Слайд 19

19.02.2016 20 IL6 NF-kB+IkB “” Экспрессия генов Клеточный цикл Цитокины Молекулы адгезии Антиапопто- тические эффекты Ядро Велкейд® Биологические эффекты бортезомиба (Велкейда)


Слайд 20

19.02.2016 21 Бортезомиб (Велкейд) Обратимый ингибитор 26S протеосом Дипептидное производное бороновой кислоты Мол.вес 384 дальтон


Слайд 21

19.02.2016 22 ИММУНОФИКСАЦИЯ


Слайд 22

19.02.2016 23 Ручная методика HYDRAGEL K20 МАЛЫЙ и СРЕДНИЙ ОБЪЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В ЛАБОРАТОРИИ Менее 30 анализов в день


Слайд 23

19.02.2016 24 Иммунофиксация – скрининг и типирование


Слайд 24

19.02.2016 25 Белок Бен-Джонса


Слайд 25

19.02.2016 26 “ВЫСОКОЕ РАЗРЕШЕНИЕ” – разделение на 10 фракций


Слайд 26

19.02.2016 27 СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ


×

HTML:





Ссылка: