'

Хронические миелопролиферативные заболевания

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

1 Хронические миелопролиферативные заболевания Профессор кафедры клинической лабораторной диагностики Заведующая центром лабораторных исследований ГУЗ Иркутская ордена «ЗНАК ПОЧЕТА» областная клиническая больница, д.м.н., Т.С. Белохвостикова


Слайд 1

2 Bcr-abl – негативные хронические миелопролиферативные заболевания атипичные ХМПЗ классические ХМПЗ Молекулярные признаки Клиникопатологические признаки FIP1L – PDGFRA –позитивные эозинофильные нарушения PDGFRB- реарранжированные ХМПЗ C-kit мутационно-позитивный системный мастоцитоз Гиперэозинофильный синдром Хронический эозинофильный лейкоз Системный мастоцитоз Хронический миеломоноцитарный лейкоз Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз Хронический нейтрофильный лейкоз Неклассифицируемый миелопролиферативный синдром A.Pardanani, A.Tefferi 2004. Эссенциальная тромбоцитемия Полицитемия vera Миелофиброз с миелоидной метаплазией


Слайд 2

3 Хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ) ХМПЗ –это клональные заболевания, происходящие из плюрипотентной гемопоэтической стволовой клетки. Результатом клональной экспансии является усиленная пролиферация патологического гемопоэза и появление группы взаимосвязанных синдромов, обусловленных той или иной доминирующей клеточной линией.


Слайд 3

4 Общие свойства ХМПЗ: КЛИНИЧЕСКИЕ /ЛАБОРАТОРНЫЕ гиперпродукция одного или более форменных элементов крови при отсутствии определенных стимулов Тромбозы и геморрагии Экстрамедуллярный гемопоэз трансформация в острый лейкоз или развитие миелофиброза КОСТНОМОЗГОВЫЕ Участие плюрипотентной гемопоэтической клетки –предшественницы Гиперклеточность костного мозга и дисплазия мегакариоцитов Независимое от факторов роста формирование колоний in vitro КАРИОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ Хромосомные аномалии –1,8,9, 13q,20q . Повышенная экспрессия PRV-1гена, уменьшенная экспрессия на тромбоцитах белка cMPL, мутация JAK2 (V617F)


Слайд 4

5 Трудности диагностики ХМПЗ: Сходство клинико-гематологических проявлений между собой. Смена клинических проявлений в процессе течения болезни. Сложности в дифференциальной диагностике (клинической и патогистологической) форм ХМПЗ при отсутствии четких цитогенетических и молекулярных маркеров. Недостаточность клинических исследований, испытаний миелосупрессивных препаратов > приводит к значительной разнице в подходах к диагностике и лечению ХМПЗ.


Слайд 5

6 ХМПЗ Общий диагностический подход на первом этапе : 1. Терапевтический статус Сосудистые осложнения Увеличение печени и селезенки 2. Показатели гемограммы Преимущественная пролиферация 1-2 или всех ростков кроветворения 1-2-3-ростковая цитопения + спленомегалия (продвинутая или терминальная стадия заболевания) 3. Показатели миелограммы Исключение бластной трансформации Исключение Ph-позитивности 4. Гистоморфологическая характеристика трепаната Дифференцированная оценка для установления конкретной формы нарушения


Слайд 6

7 Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) ЭТ – клональное миелопролиферативное заболевание, характеризующееся костномозговой гиперплазией мегакариоцитарного ростка и сопутствующим увеличением числа тромбоцитов.


Слайд 7

8 Диагностические критерии ВОЗ 2008 для эссенциальной тромбоцитемии 1. Тромбоциты >/= 450 х 10 /л 2. Пролиферация больших мегакариоцитов со зрелой морфологией. Отсутствие или небольшая гранулоцитарная /эритроидная пролиферация 3. Отсутствие критериев ВОЗ для ХМЛ, ИП, ПМФ, МДС или других миелоидных опухолей 4. Выявление JAK2V617F или других маркеров клональности или отсутствие реактивного тромбоцитоза Диагноз эссенциальной тромбоцитемии требует наличия всех четырех критериев


Слайд 8

9 Истинная полицитемия (ИП) ИП - клональное нарушение с вовлечением гемопоэтической стволовой клетки, что приводит к автономной пролиферации эритроидной, миелоидной и мегакариоцитарной клеточных линий. Увеличенная эритроидная пролиферация обычно более выраженная, чем другие клеточные линии и появляется независимо от уровня эритропоэтина.


Слайд 9

10 Диагностические критерии ВОЗ 2008 для истинной полицитемии 1. Гемоглобин >180 г/л (муж) , > 165 г/л (жен) Гемоглобин или гематокрит > 99% (c учетом стандарта для возраста, пола,нахождения на высоте) Или - продолжающееся нарастание уровня гемоглобина не связанное с коррекцией препаратами железа Или – повышение массы эритроцитов >25% от установленной нормы 2. Выявление JAK2617F мутации или похожих мутаций малые критерии 1. Трехлинейная пролиферация в костном мозге 2. Низкий или субнормальный уровень сывороточного эритропоэтина 3. Рост эндогенных эритроидных колоний Диагноз ИП требует наличия 2 больших + 1 малого или первого большого + 2 малых критериев


Слайд 10

11 Сублейкемический миелоз (ИМФ) ИМФ это хроническое миелопролиферативное заболевание с клональным гемопоэзом и вторичной (неклональной) гиперпролиферацией фибробластов (стимулированных ростовыми факторами (PDGF, bFGF, TGF-?) из миелоидных клеток, в основном неопластических мегакариоцитов) с увеличением синтеза коллагена. Все это ведет к образованию костномозгового фиброза и эстрамедуллярного гемопоэза в селезенке и других органах.


Слайд 11

12 Клинико-патологические критерии (ЕСР)для диагностики сублейкемического миелоза Клинические критерии А1. Отсутствие других субтипов миелопролиферативных заболеваний ХМЛ или МПЗ. А2. Ранние клинические стадии гемоглобин не менее 120г/л (анемия, 1ст.) умеренная спленомегалия или (по УЗИ более 11см) тромбоцитемия более 400, 600 или 1000х109/л А3. Промежуточная клиническая стадия гемоглобин не более 100г/л (анемия 2ст.) лейко-эритробластическая картина крови или эритроциты в форме капли спленомегалия отсутствие неблагоприятных признаков * А4. Продвинутая клиническая стадия. гемоглобин менее 100г/л (анемия 3ст.) + 1 или больше наличие неблагоприятных признаков *


Слайд 12

13 ХМПЗ Гистологические критерии В1 Мегакариоцитарная и гранулоцитарная миелопролиферация и относительная редукция эритроидных предшественников. Аномальные кластеры, увеличение атипичных гигантских мегакариоцитов. Стадии идиопатического миелофиброза (ИМФ) MF0 префибротическая ст., отсутствие ретикулинового фиброза MF1 MF1 ранняя стадия ИМФ. Небольшой ретикулиновый фиброз. MF2 явные проявления ИМФ. Повышение ретикулинового и/или коллагенового фиброза MF3 явный ИМФ. Коллагеновый фиброз- остеосклероз(эндофитное формирование костей)


Слайд 13

14 Диагностические критерии ВОЗ 2008 для первичного миелофиброза (сублейкемического миелоза) 1. Мегакариоцитарная пролиферация и атипия + ретикулиновый и/или коллагеновый фиброз В отсутствии ретикулинового фиброза , мегакариоцитарные изменения + повышенная клеточность к.м., гранулоцитарная пролиферация. Часто снижение эритропоэза (т.е. префибротический первичный миелофиброз) 2. Отсутствие критериев ВОЗ для ХМЛ, ИП, МДС или других миелоидных опухолей 3. Выявление JAK2V617F или других маркеров клональности или отсутствие признаков реактивного костномозгового фиброза 1. Лейкоэритробластоз 2. Повышенный уровень ЛДГ малые критерии 3. Анемия 4. Спленомегалия Диагноз ПМФ/СЛМ требует наличия всех трех больших и 2 малых критериев


Слайд 14

15 ХМПЗ Рекомендации по циторедуктивной терапии истинной полицитемии PVSG (2004г) Больные с низким риском развития тромбоза (возраст менее 60 лет , без тромбозов в анамнезе) – флеботомия (гематокритом менее 45%) + аспирин н.д. (осторожно при числе tr> 1500х109/л) Показания к циторедуктивной терапии: 1. Толерантность к флеботомии 2. Стойкий тромбоцитоз 3. Прогрессирующая спленомегалия Выбор циторедуктивной терапии: 1. <40 лет - ИФН-альфа (вторая линия – анагрелид+ флеботомия) 2. >40 лет – Гидреа (вторая линия – анагрелид+ флеботомия; более пожилым пациентам –миелосан. У всех учитывать наличие кардиоваскулярных факторов риска!


Слайд 15

16 Определение клинической резистентности и непереносимости гидроксимочевины (HU) при эссенциальной тромбоцитемии Тромбоциты > 600 х10/л через 3 мес приема максимально переносимой дозы гидреа Тромбоциты > 400 х10/л + снижение лейкоцитов < 2,5 х10/л при любой дозе гидреа Тромбоциты > 400 х10/л + снижение гемоглобина < 100 г/л при любой дозе гидреа Появление побочных эффектов (язвы на коже и слизистых, лихорадка) (Barosi G . Leukemia.2007) Вывод – переход на альтернативные методы терапии (анагрелид)


Слайд 16

17 Роль Интерферона-альфа в терапии истинной полицитемии Период наблюдения 3-84 мес. Доза ИФН-альфа составляла: 3-35млн. МЕ/нед. На фоне терапии ИФН-альфа отмечалось снижение эритроцитоза, лейкоцитоза и тромбоцитоза Снижение частоты кровопусканий 82% Полная и частичная регрессия спленомегалии 77% 23 б-х после индукции оставались в ремиссии без лечения в течение 34-71 нед. в зависимости от стадии заболевания При развитии рецидива применение ИФН-альфа способствовало индукции второй ремиcсии Вывод: ИФН-альфа ингибирует рост аномального клона у больных истинной полицитемией, что приводит к редукции клинических симптомов. Аnn. Hematol.,2000


Слайд 17

18 Уменьшение гематокрита менее 45% без флеботомии у 50% б. Уменьшение размеров селезенки у 82% больных. ЭТ ответившие -88,2% (n=17; полный ответ -1б., частичный ответ -14 б-х ) ИП ответившие -41,7% (n=12;. полный ответ -1б, частичный ответ -4 б-х) СЛМ ответившие 3,2% (n= 31; полный ответ 0б., частичный ответ -1б.) Причины отмены- побочные действия в 55% случаев. Radin A.I. et al. Cancer 2003 1;98 (1) :100-9 Анализ 60 больных ИП, ЭТ и СЛМ , леченных препаратами ИФН-альфа Phase II study (E5487): a trial of the Eastern Cooperative Oncology Group


Слайд 18

19 ИФН-альфа (ИнтронА): Обладает иммуномодулирующим и противовирусным действием. Прямое подавляющее действие на пролиферацию гемопоэтических предшественников и фибробласты костного мозга. Является антагонистом действия ростовых факторов (PDGF, TGF-?, ?FGF) и др. цитокинов, предотвращая развитие миелофиброза. Не обладает лейкомогенностью и тератогенностью. Вызывает стойкие, полные ремиссии. Основная проблема – частота побочных реакций, что обусловливает неадекватность терапии и отмену препарата. Возможно, комбинированная терапия, имея различные точки приложения, сможет позволить усилить контроль за пролиферацией с меньшими побочными эффектами


Слайд 19

20 Соотношение тромбогеморрагических осложнений у 19 (73%) б-х ХМПЗ, до и на фоне терапии Интроном А Протокол ГНЦ РАМН «ХМПЗ2003»


Слайд 20

21 Анализ исходов 155 беременностей у 86 пациенток в соответствии с терапевтическим подходом Griesshamer M. et al, Semin.Thromb Hemost, 2003 ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ ТРОМБОЦИТЕМИЯ


Слайд 21

22


Слайд 22

23 ХМПЗ И ТРОМБОЗЫ ПРЕДПОЛАГАЕМЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ТРОМБОЗОВ У Б-Х ХМПЗ: Повышенная вязкость крови Гипертомбоцитоз (активация тромбоцитов) Высокий уровень гематокрита Тромбозы в анамнезе Мутации генов – МТГФР (С677Т); фактора V (А506G) (Лейден) и протромбина (G20210A) Гипергомоцистеинемия ?!


Слайд 23

24 ГОМОЦИСТЕИН И ТРОМБОЗЫ ГГЦ: вызывает активацию тромбоцитов, моноцитов; оказывает токсическое действие на клетки эндотелия, клетки сосудов гладких мышц; ингибирует действие антикоагулянтов; усиливает прокоагулянтные пути in vitro. Р А З В И Т И Е Т Р О М Б О З О В


Слайд 24

25 ГОМОЦИСТЕИН Гомоцистеин (ГЦ) это содержащая серу аминокислота, являющаяся промежуточным продуктом обмена метионина в организме. Нормальная концентрация ГЦ в крови от 5-15 мкмоль/л


Слайд 25

26 ГОМОЦИСТЕИН И ТРОМБОЗЫ ВОЗМОЖНЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ И ТРОМБОТИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА (БОЛЕЗНИ ПОЧЕК, ГИПОТИРЕОИДИЗМ) ДЕФИЦИТЫ ФОЛАТА , В6, В12 ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ? ?


Слайд 26

27 КОНЦЕНТРАЦИЯ ГОМОЦИСТЕИНА В КРОВИ ДО И ПОСЛЕ ВИТАМИНОТЕРАПИИ Лечение : (фолиевая кислота от 2-5мг в день + витамин В12) Достоверное различие между средними концентрациями ГЦ до и после лечения, р< 0,001


Слайд 27

28 ХМПЗ И ТРОМБОЗЫ Показано, что ГГЦ является высоко значимым, независимым фактором риска тромботических осложнений у б-х ХМПЗ Необходимо выявлять и лечить ГГЦ, особенно у больных ХМПЗ с высоким риском тромботических осложнений Лечение фолиевой кислотой в дозе 2-5мг в день и/или витамином В12 0,5-1,0мг в день является доступным, безопасным и эффективным способ достижения нормальной концентрации ГЦ у б-х ХМПЗ


Слайд 28

29 НОВЫЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ЭРИТРЕМИИ И ВТОРИЧНОГО ЭРИТРОЦИТОЗА


Слайд 29

30 ген PRV-1 ГИПЕРЭКСПРЕССИЯ mRNA ГЕНА PRV-1 Ген PRV-1 гиперэкспрессируется в зрелых гранулоцитах у 98-99% пациентов с диагнозом эритремия (Temerinac et al., Blood,2000)


Слайд 30

31 МУТАЦИЯ ГЕНА ТИРОЗИНКИНАЗЫ JAK2 V617F 5’АTGT(G/T)TCTGT3’ Cys Val / Phe Cys 5’АTGTGTCTGT3’ 5’АTGTTTCTGT3’ норма патология Мутация Jak2 выявляется в зрелых гранулоцитах у 99-100% пациентов с диагнозом эритремия. (Levine et al.,Cancer Cell, 2005; James et al. Nature, 2005) Jak2 мутация


Слайд 31

32 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ И СПЕЦИФИЧНОСТИ НОВЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ - ГИПЕРЭКСПРЕССИИ ГЕНА PRV-1 И МУТАЦИИ JAK2 ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ДИАГНОСТИКИ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЭРИТРЕМИИ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ ГНЦ РАМН,2006,Тутаева В.В.


Слайд 32

33 ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Установить частоту выявления гиперэкспресии гена PRV-1 и мутации Jak2V617F у пациентов относящихся к группе хМПЗ, а так же пациентов с диагнозом вторичного эритроцитоза и здоровых доноров Исследовать в динамике уровень экспрессии гена PRV-1 на фоне проведения цитостатической терапии у пациентов с диагнозом эритремии Определить частоту совпадения гиперэкспресии гена PRV-1, мутации Jak2V617F с ростом эндогенных эритропоэтин-независимых колоний и низким уровнем эритропоэтина


Слайд 33

34 ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ ВОШЕДШИХ В ИССЛЕДОВАНИЕ В исследование вошли 69 пациентов с установленным диагнозом хронических Ph- миелопролиферативных заболеваний Эритремия n= 46 человек Эссенциальная тромбоцитемия n= 15 человек Идиопатический миелофиброз n= 8 человек В качестве контрольной группы были включены Здоровые доноры n= 16 человек Пациенты с диагнозом вторичного эритроцитоза n= 16 человек


Слайд 34

35 Экспрессия гена PRV-1 Мутация Jak2V617F Рост эндогенных эритропоэтин-независимых колоний (ЭЭК) Уровень эритропоэтина МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ Ph- МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ


Слайд 35

36 Роль гена PRV-1 в дифференциальной диагностике между эритремией и вторичными эритроцитозами, а также внутри группы хронических Ph-миелопролиферативных заболеваний эритремия эссенци-альная тромбоци-темия идиопати-ческий миелофиб-роз вторичный эритроцитоз здоровые доноры (n= 46) (n= 15) (n= 8) (n= 16) (n= 16) норма


Слайд 36

37 УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА PRV-1 У ПАЦИЕНТОВ С УСТАНОВЛЕННЫМ ДИАГНОЗОМ ХРОНИЧЕСКОГО Ph- МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ


Слайд 37

38 ВАРИАНТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЭРИТРЕМИЕЙ (n=46)


Слайд 38

39 РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЭРИТРЕМИЕЙ


Слайд 39

40 УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ PRV-1 У БОЛЬНЫХ ЭРИТРЕМИЕЙ n= 9 n= 16 р=0,042 (ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ И НЕ ПОЛУЧАВШИХ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ)


Слайд 40

41 УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА PRV-1 У БОЛЬНЫХ ЭРИТРЕМИЕЙ, ЛЕЧЕНЫХ ГИДРОКСИМОЧЕВИНОЙ эритремия здоровые доноры n= 25 n= 16 р=0,00986 ГИПЕРЭКСПРЕССИЯ PRV-1 ОБНАРУЖЕНА У 21/25 ПАЦИЕНТОВ PRV-1/B2m


Слайд 41

42 УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА PRV-1 У БОЛЬНЫХ ЭРИТРЕМИЕЙ, ПОЛУЧАВШИХ МОНОТЕРАПИЮ ГИДРОКСИМОЧЕВИНОЙ (ИССЛЕДОВАНИЕ В ДИНАМИКЕ) анализ анализ 8 месяцев


Слайд 42

43 10000 1000 100 10 0,1 1 PRV-1/B2m №2 АНАЛИЗ №1 АНАЛИЗ 8 месяцев УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА PRV-1 У БОЛЬНЫХ ЭРИТРЕМИЕЙ, ПОЛУЧАВШИХ ГИДРОКСИМОЧЕВИНУ В СОЧЕТАНИИ С IFN- ? (ИССЛЕДОВАНИЕ В ДИНАМИКЕ)


Слайд 43

44 СОПОСТАВЛЕНИЕ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА PRV-1 И КЛИНИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ ЭРИТРЕМИЕЙ НЕЗАВИСИМО ОТ ПРОВОДИВШЕЙСЯ ТЕРАПИИ n=4 n=12 n=25


Слайд 44

45 Значение мутации гена Jak2V617F в дифференциальной диагностике между пациентами с диагнозом эритремия и вторичными эритроцитозами Для определения наличия мутации Jak2V716F обследовано 22 пациента с диагнозом эритремия, 3 здоровых доноров, 6 пациентов с диагнозом вторичного эритроцитоза. У всех пациентов 22/22 с диагнозом эритремии была выявлена мутация Jak2V716F. У здоровых доноров, а так же пациентов с диагнозом вторичного эритроцитоза, она отсутствовала.


Слайд 45

46 Соотношение mRNA Jak2 несущих и не несущих мутацию V617F у пациентов с эритремией


Слайд 46

47


Слайд 47

48 Диагностический алгоритм для предполагаемой истинной полицитемии (ИП) V617F(-) но ЭПО v V617F(+) и ЭПО v V617F(+) но ЭПО в норме или ^ V617F(-) и ЭПО в норме или ^ Скрининг периферической крови на мутацию JAK2V617F & измерение уровня эритропоэтина в сыворотке Высокая вероятность ИП Вероятно ИП Допустимо ИП Маловероятно ИП Биопсия к.м. и скрининг на мутацию JAK2 12 экзона Биопсия к.м. способствует диагнозу, но не обязательна Если результаты противоречат ИП, то это врожденный эритроцитоз с мутацией на рецепторах эритропоэтина Биопсия к.м. рекомендуется для подтверждения диагноза Вторичный эритроцитоз, в т.ч. врожденный эритроцитоз с мутацией Хиппель- Ландау


Слайд 48

49 Диагностический алгоритм предполагаемой эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) V617F (+) V617F (-) Высокая вероятность ЭТ, ИП, СЛМ Возможно ЭТ и СЛМ, но также следует учитывать вероятность ХМЛ Биопсия к.м. и цитогеника Для уточнения диагноза используются критерии ВОЗ 2008 При отсутствии Ph хромосомы, но наличии незрелых мегакариоцитов рассматривается FISH на bcr-abl Скрининг периферической крови на JAK2V617F


Слайд 49

50 Диагностический алгоритм для предполагаемого сублейкемического миелоза (СЛМ) Другие цитогенетические нарушения Ph хромосома (+) V617F (+) или del(13q) Цитогенетика в норме и V617F (-) Биопсия к.м., окрашивание ретикулина, цитогенетика и скрининг на JAK2V617F мутацию ХМЛ Есть вероятность СЛМ, используйте гистологическое исследование для исключения других миелоидных опухолей Возможен СЛМ, а также МДС или другие миелоидные опухоли При наличии незрелых мегакариоцитов сделайте FISH на bcr-abl или гистологию к.м. для уточнения диагноза


Слайд 50

51 Диагностический алгоритм для первичной эозинофилии (число эозинофилов в крови ? 1.5 х 109 л-1) 8p11 транслокации FIP1L1-РDGFRА позитивный 5q33 транслокации Гистология к.м. указывает на изменения иные, чем при эозинофилии Биопсия к.м., окраска триптазой, исследование клональности Т-клеток и цитогенетическое исследование и FISH или RT-ПЦР для FIP1L1-рецепторов тромбоцитарного фактора роста А (РDGFRA) РDGFRА измененная миелоидная опухоль с эозинофилией РDGFRВ измененная миелоидная опухоль с эозинофилией Рецептор фактора роста фибробластов1 измененная миелоидная опухоль с эозинофилией Используйте гистологию для уточнения диагноза Гистология к.м. обычная, иная, чем при эозинофилии и нет клональных Т - клеток Бласты в пер. крови >2% или бласты в к.м. >5% или аномальная цитогенетика Да Нет ХЭЛ ГЭС


×

HTML:





Ссылка: