'

Овариальный резерв и паракринный яичник Некоторые биологические, клинические и лабораторные аспекты

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Овариальный резерв и паракринный яичник Некоторые биологические, клинические и лабораторные аспекты И. И. Гузов Генеральный директор Клиники и лаборатории ЦИР http://www.cironline.ru http://www.cirlab.ru Парк-Союз, Подмосковье, 2 октября 2009


Слайд 1


Слайд 2

Антральный фолликул TE: theca externa TI: theca interna LB: lamina basalis G: granulosa A: antrum O: ovum vg: vesicula germinalis


Слайд 3

Образование примордиальных фолликулов Примордиальные герминативные клетки образуются в желточном мешке, аллантоисе и задней кишке зародыша с 3-х недель гестации К 5-6 неделям гестации они мигрируют в генитальную складку В 6-8 недель гестации активное митотическое деление герминативных клеток Максимальное число ооцитов (6-7 миллионов в обоих яичниках) к 16-20 неделям беременности


Слайд 4

Примордиальный фолликул состоит из яйцеклетки, замершей на стадии диплотена профазы первого мейотического деления, окруженной одним слоем веретенообразных клеток гранулезы


Слайд 5

Рост фолликулов Рост фолликулов — процесс, описываемый как континуум Вплоть до полного истощения всего запаса фолликулов, они вступают в рост и переходят в атрезию при всех физиологических состояниях Рост и атрезия фолликулов не прерываются беременностью, овуляцией или периодами ановуляции Этот процесс продолжается всегда, включая период детства и перименопаузальный период


Слайд 6

Рост фолликулов Скорость уменьшения запаса фолликулов пропорциональна количеству имеющихся фолликулов Поэтому в наибольшей степени атрезия затрагивает внутриутробный период Из 6-7 миллионов фолликулов к рождению остается только 2 миллиона, а к менархе — только 300 000 Менее 500 яйцеклеток смогут овулировать в течение всего репродуктивного периода


Слайд 7

Рост фолликулов Для достижения преовуляторного статуса примордиальному фолликулу требуется 85 дней Больший период роста фолликулов не зависит от гонадотропной стимуляции Под действием ФСГ первичные фолликулы переходят в антральную стадию


Слайд 8

Прямые маркеры функции и функционального резерва яичников Ингибин Активин Анти-Мюллеровский гормон Фоллистатин (нейтрализует биологическую активность активина, что приводит к усилению продукции яичниковых андрогенов и усилению инсулинорезистентности)


Слайд 9

Ингибин


Слайд 10

Гонадотропины и ингибин/активин Клетки гранулезы: - ФСГ up-регулирует экспрессию ?A и ?B - ФСГ стимулирует синтез активина Клетки теки: - ЛГ up-регулирует экспрессию ?-субъединицы - ЛГ стимулирует синтез ингибина Лютеиновые клетки: - ЛГ up-регулирует ? and ?-субъединицы - ЛГ стимулирует синтез ингибина


Слайд 11

Активин Состоит из двух цепей, идентичных бета-субъединицам ингибина


Слайд 12


Слайд 13

Ингибин/активин и селекция фолликула - 1 SG Hillier (1991) Активин подавляет ответ клеток теки на ЛГ – подавляет синтез андростендиона Ингибин потенцирует ответ клетки теки на ЛГ Ингибин стимулирует ответ клеток гранулезы на ФСГ Активин стимулирует ответ клеток гранулезы на ФСГ – up-регуляция ароматазного потенциала


Слайд 14

Холестерин Андростендион Прегненолон Тека Гранулеза ?A + ?B Активин ЛГ ФСГ Ингибин/активин и селекция фолликула - 2 Эстрадиол (E2) Андростендион Эстрон (E1)


Слайд 15

Холестерин Андростендион Прегненолон Тека Гранулеза ? + ?A/B Ингибин ЛГ ФСГ Ингибин/активин и селекция фолликула - 3 ЛГ Эстрадиол (E2) Андростендион Эстрон (E1)


Слайд 16

Ингибин/активин и селекция фолликула - 4 Самый чувствительный к ФСГ фолликул - наибольший синтез ингибина Активин обеспечивает баланс между выходом андрогенов теки и ароматазой гранулезы Ингибин готовит клетки гранулезы к ароматизации андрогенов Ингибин усиливает поставку андрогенов - выход E2 из доминантного фолликула


Слайд 17

Клеточные ответы на ингибин/активин 2 клонированных рецептора ингибина – оба с низкой аффинностью 2 клонированных рецептора активина: - 1 с низкой аффинностью - 1 с высокой аффинностью Необычность рецепторов ингибина/актвина - внутренняя киназная активность - Ser/Thr киназы


Слайд 18

Анти-Мюллеровский гормон Структурно близок к другим молекулам семейства трансформирующего фактора роста бета (ингибинам и активинам) У женщин начинает секретироваться только с началом полового созревания Место продукции – клетки гранулёзы яичника Контролирует образование первичных фолликулов, подавляя избыточное рекрутирование Используется в комплексной диагностике СПКЯ и ранней менопаузы


Слайд 19

АМГ 1916 – Франк Лилли: эффект примартин 1947 – Альфред Йост – эффект примартин не связан с тестостероном 1986 – определение структуры АМГ 1996 – АМГ синтезируется клетками гранулезы


Слайд 20

АМГ у мышей с гомозиготной делецией гена АМГ происходит избыточное рекрутирование фолликулов и преждевременное истощение яичников – рождение гипотезы о защитной роли АМГ при рекрутировании фолликулов


Слайд 21

АМГ у женщины вырабатывается клетками гранулезы зреющих фолликулов в независимом от гонадотропинов режиме уровень АМГ слабо коррелирует с уровнями других репродуктивных гормонов в течение цикла


Слайд 22

АМГ у женщины уровень коррелирует с общим количеством клеток гранулезы и стабильно снижается с возрастом уровень коррелирует с количеством доступных для гонадотропной стимуляциии фолликулов критическое снижение наступает за 4 года до менопаузы


Слайд 23

Анти-Мюллеровский гормон Маркер Овариального резерва Овариального старения Овариальной дисфункции Овариального ответа Уровень коррелирует с количеством антральных фолликулов в начале цикла Снижение: снижение ответа на стимуляцию овуляции и шансов успеха ЭКО При СПКЯ – повышение уровня


Слайд 24

Расширенный EFORT-тест Exogenous FSH Ovarian Reserve Test (Исследование резерва яичников с помощью экзогенного ФСГ) Натощак на 3-й день цикла: ЛГ, ФСГ, ингибин B, АМГ После забора крови: 300 МЕ Гонала-Ф п/к или в/м Через 24 часа (4-й день цикла): ингибин B, АМГ В ответ на стимуляцию ФСГ уровень ингибина B повышается, а уровень АМГ снижается


Слайд 25

Показания к проведению EFORT-теста Подозрение на снижение функционального резерва яичников по клиническим признакам, данным УЗИ и гормонального исследования Прогнозирование успеха ЭКО Важное исследование для выбора ГЗТ


Слайд 26

Глюкокортикоиды Простагландины Цитокины Инсулиноподобные факторы роста (IGF) Семейство трансформирующего фактора роста (TGF)? Межклеточные сигналы «Яйцеклетка-Гранулеза» Глюкокортикоиды Простагландины Цитокины Инсулиноподобные факторы роста (IGF) Семейство трансформирующего фактора роста (TGF)? Межклеточные сигналы «Яйцеклетка-Гранулеза» ПАРАКРИННЫЙ КОНТРОЛЬ ФУНКЦИИ ЯИЧНИКА


Слайд 27

GDF9 Член семейства TGF? Growth Differentiation Factor 9 Продуцируется яйцеклеткой Готовит примордиальные фолликулы к рекрутированию Необходим для экспансии клеток кумулюса в зрелом фолликуле MM Matzuk


Слайд 28

BMPs Члены семейства TGF? Bone Morphogenetic Proteins BMP2, BMP6 и BMP15 ооцит-специфические Влияют на рекрутирование фолликулов BMP усиливают синтез гранулезой E2 BMP подавляют синтез гранулезой прогестерона (т. е. предотвращают лютеинизацию BMP недавно идентифицирован как F-gene у овец Boorola-Merino - CHJ Souza


Слайд 29

Спасибо!


×

HTML:





Ссылка: