'

Современная фармакотерапия эпилепсии у детей эпилепсии у детей Милованова О.А. Милованова О.А.

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Современная фармакотерапия эпилепсии у детей Милованова О.А.


Слайд 1

Общие принципы стратегии АЭП терапии Монотерапия Монотерапия препаратом 2-го ряда Монотерапия препаратом 3-го ряда Комбинация 2 АЭП Комбинация 2-ух препаратов 2-го ряда Комбинация 3-х АЭП Комбинация 3-х препаратов 2-го ряда Консультация нейрохирурга – показания к операции Karceki, Morrell, and Carpenter, 2001


Слайд 2

АЭП: спектр эффективности Широкий спектр Узкий спектр * Based on preliminary evidence Phenobarbital (1912) Sodium valproate Benzodiazepines Lamotrigine(1997), Topiramate (1999) Levetiracetam(2002). Phenytoin Carbamazepine Ethosuximide Gabapentin Oxcarbazepine


Слайд 3

Преимущества монотерапии АЭП Снижение риска побочных явлений Не возникает отрицательное взаимодействие между АЭП Удобство в применении Меньше стоимость лечения Контроль концентрации АЭП в крови Политерапия Резистентность к базовому препарату В случае отсутствия эффекта - изменить дозировки или произвести замену АЭП


Слайд 4

Причины неэффективности АЭП терапии Объективные Порок развития головного мозга Прогрессирование нейродегенеративного заболевания Субъективные Неправильный диагноз Неправильное назначение препарата Неадекватная дозировка Невыполнение пациентом рекомендаций


Слайд 5

Контроль за эффективностью и безопасностью Ведение дневника приступов Электроэнцефалографическое обследование Общие и биохимические анализы мочи и крови Ультразвуковое обследование органов брюшной полости Контроль концентрации АЭП в крови


Слайд 6

Нерешенные проблемы АЭП терапии Более высокая безопасность препараты первой линии терапии обладают низким уровнем безопасности, например: вальпроаты ухудшение когнитивных функций, прибавка веса, тремор, выпадение волос. Возможны тяжелые повреждения печени и поджелудочной железы. S. Shovron: Handbook of Epilepsy Treatment, 2000.


Слайд 7

Показания для назначения новых АЭП Фармакорезистентная эпилепсия Неэффективность политерапии Выявление нежелательных побочных эффектов


Слайд 8

Свойства, учитываемые при выборе новых АЭП Спектр активности (припадок/синдром) Эффективность Профиль переносимости Лекарственные взаимодействия Простота употребления Цена


Слайд 9

Топирамат зарегистрирован в 1999 году


Слайд 10

Парциальные или генерализованные тонико-клонические приступы у детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими АЭП, Дополнительная терапия при лечении приступов, связанных с синдромом Леннокса – Гасто, Впервые диагностированная эпилепсия у взрослых и детей старше 2 лет. Инструкция по медицинскому применению препарата Топамакс. Фармакологический комитет МЗ РФ (2002)


Слайд 11

Результаты исследования монотерапия (топамакс) (Зыков В.П., и др. 2004) Минимальная эффективная доза топирамата при монотерапии 5 мг/кг/сут


Слайд 12

До лечения К.Д. 8 лет (доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия с центро-темпоральными спайками)


Слайд 13

К.Д. 8 лет (Доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия с центро-темпоральными спайками). Повторная ЭЭГ на монотерапии (топамакс) в дозе 4,5 мг/кг/сут


Слайд 14

Топирамат (топамакс) Монотерапия Начальная доза 0,5 - 1 мг/кг/сут. Оптимальная терапевтическая доза – 5 мг/кг/сут. Максимальная доза - 10 мг/кг/сут


Слайд 15

Число больных, % Privitera MD et al. Acta Neurol Scand 107:165, 2003 Наиболее распространенные побочные эффекты при монотерапии


Слайд 16

Побочные действия топирамата Со стороны нервной системы - часто (особенно во время подбора дозы) атаксия, снижение концентрации внимания, головокружение, чувство усталости, парестезии, сонливость, нарушение мышления, психомоторная заторможенность, эмоциональная лабильность. Со стороны пищеварительной системы в отдельных случаях - повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, печёночная недостаточность. Прочие: повышенный риск нефролитиаза, уменьшение массы тела.


Слайд 17

Леветирацетам (Кеппра) зарегистрирован в 2002 году


Слайд 18

Белок SV2A синаптические пузырьки, содержащие нейромедиаторы *Lynch BA et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 29;101(26):9861-6. Epub 2004 Jun 21. “The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam.” Леветирацетам – механизм действия*


Слайд 19

Особенности фармакокинетики Биодоступность ~100 Линейная зависимость между суточной дозой и плазменной концентрацией Время достижения пиковой концентрации – 1-1,3 часа. Период полувыведения- 6-8 часов Связывание с белками плазмы – минимальное, <10% Не метаболизируется в печени Вывод в неизменном виде через почки Титрация дозы - быстрая; стартовая доза – эффективная доза. Дозировка - дважды в день Лекарственные взаимодействия - отсутствуют


Слайд 20

Показания Дополнительная терапия при парциальных припадках (ПП/СПП/ВГСП) Педиатрия в Австралии с 2003 г, в США и Европе – с 2005 г, в России – процесс регистрации По результатам клинических исследований регистрируются показания при ЮМЭ и ИГЭ


Слайд 21

Эффективен с первого дня N=307 N=480 0% 15% 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 14% 16% Day + 1 p<0.001 Adapted from French et al., Epilepsia 2003 ; in press


Слайд 22

Кеппра: лекарственные формы Таблетки по 250 мг (голубые) Таблетки по 500 мг (желтые) Таблетки по 750 мг (оранжевые) Таблетки по 1000 мг (белые) Суспензия 10%


Слайд 23

У детей начальная терапевтическая доза 10 мг/кг/день. Возможно повышение до 30 мг/кг/день. Описаны случаи применения до 100 мг/кг/день при некурабельных эпилепсиях. Кеппра: дозировка и применение


Слайд 24

Не ухудшает когнитивные функции Placebo 1000 mg LEV 3000 mg LEV n=81 n=80 n=85 Percentage change from baseline (QOLIE-31) -15 -10 -5 0 5 10 15 -10% +6% +5% улучшение ухудшение Adapted from Cramer et al., Epilepsia 2000;41(7):868-874


Слайд 25

Побочные действия леветирацетама сонливость Incidence of AEs (%)* астения головокружение леветирацетам 1000 - 4000 mg/day (n=672) плацебо (n=351) Adapted from Shorvon and van Rijckevorsel, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:426-428 Erratum: Shorvon and van Rijckevorsel, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;73:102


Слайд 26

Эффективность Кеппры в терапии различных типов приступов 85% 63% 34% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Миоклонические (n=21) Тонико-клонические (n=43) Абсансы (n=22) Редукция приступов (%) Krauss et al. Seizure 2003


Слайд 27

Verdru. Epilepsia 2005 Кеппра: лечение ИГЭ с миоклоническими припадками Пациенты, достигшие ремиссии в 12-недельный период оценки.


Слайд 28

Ремиссия No data 1 0 1 1 7 4 3 5 0 2 4 6 8 % пациентов LEV1 (n=198) TPM2 (n=86) LTG3 (n=199) OXC4 (n=267) GBP5 (n=247) Кеппра у детей: сравнение с остальными АЭП Double-blind, placebo-controlled, adjunctive therapy trials плацебо АЭП 1. Glauser et al. Epilepsia 2004; 2. Elterman et al. Neurology 1999; 3. Duchowny et al. Neurology 1999; 4. Glauser et al. Neurology 2000; 5. Appleton et al. Epilepsia 1999.


Слайд 29

Эффективность Кеппры при резистентной симптоматической фокальной эпилепсии у детей и молодых взрослых (К.Ю. Мухин и соавт., 2004) 20 пациентов в возрасте 12-25 лет с рефрактерной симптоматической фокальной эпилепсией как добавочный АЭП. Дозы: 1000-4000 мг/сут (22-57 мг/кг/сут) в 2 или 3 приема. Эффективность: полная терапевтическая ремиссия – 27%; урежение частоты – 53%, незначительный эффект -20%. Побочные эффекты: 3 (возбудимость, нарушение сна).


Слайд 30

Леветирацетам: выводы Леветирацетам эффективен при всех видах парциальной эпилепсии (СПП с вторичной генерализацией, при фокальных моторных приступах, при миоклонических приступах). Достижение ремиссии у пациентов фармакорезистентной эпилепсией. Низкий уровень отмены из-за невыраженных побочных эффектов.


Слайд 31

Леветирацетам - выводы Новый механизм действия Широкий терапевтический диапазон Удобен в употреблении - Фармакокинетика близкая к идеальной - Быстрая титрация - Нет известных взаимодействий - Двукратный приём


Слайд 32

ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЭПИЛЕПСИЯ: - Генерализованные приступы - Монотерапия - Педиатрия НЕЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ: - Головная боль - Биполярные расстройства - Синдром Туретта* * Awaad Y. et al. Use of levetiracetam to treat tics in children and adolescents with Tourette syndrome. // Movement disorders. 2005 Jun; 20 (6): 714-718.


×

HTML:





Ссылка: