'

Депрессии. Эволюция антидепрессантов.

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Депрессии. Эволюция антидепрессантов. Маруке Егиян, доктор медицинских наук, профессор кафедры психиатрии. /PPT . IXEL/ For Janssen-Cilag. M.Yeghiyan, 2008©


Слайд 1

Содержание Депрессии Антидепрессанты Исследования Милнаципран (Иксел®)


Слайд 2

PET –normal brain ©Mayo Foundation for Medical Education & Research ( 2007 )


Слайд 3


Слайд 4


Слайд 5

НОРМА ДЕПРЕССИЯ Иксел ® Милнацепран


Слайд 6


Слайд 7

Распространенность депрессии В популяции - 5-6% У 10 % депрессия в какой либо период жизни 2 место по инвалидизации в 2020 году – прогноз ВОЗ Иксел ® Милнацепран


Слайд 8

Депрессии при неврологических заболеваниях Эпилепсия – 20-50% Постинсультная депрессия – 30-50% Дисциркуляторная энцефалопатия – 60% Болезнь Альцгеймера – 30-50% Иксел ® Милнацепран


Слайд 9

Депрессивные синдромы Большое депрессивное расстройство Дистимия (малое депрессивное расстройство) Биполярное расстройство Циклотимия Иксел ® Милнацепран


Слайд 10

Классификация Реактивная «вторичная» депрессия – 60 % Эндогенная депрессия – около 25 % Депрессия в рамках биполярного расстройства – 10 – 15 % Иксел ® Милнацепран


Слайд 11

Суициды: 60% всех суицидов – больные депрессией 13% частота суицидов среди больных депрессией Иксел ® Милнацепран


Слайд 12

68 % пациентов с депрессией имеют соматические жалобы: Головные боли Слабость Боль в спине Запор


Слайд 13

150 пациентов с депрессией при поступлении в стационар Франции (Symptom Check List, SCL-90R) Corruble E. & Guelfi J.D. Pain complaints in depressed inpatients. Psychopathology. 2000;33(6):307-309 8 % Нет боли 16% жалоба на боль одной локализации 76% жалоба на боли различной локализации 92% боль Наиболее часто встречающиеся симптомы: Женщины головная боль, боль в груди Мужчины миалгия, онемение Симптомы боли характерны для пациентов с депрессией


Слайд 14

Тревога Тревога + панические атаки 65 % Depression, Anxiety co-symptom (Symptom Check List, SCL-90R) E MUNCH Fear Иксел ® Милнацепран


Слайд 15

Эволюция Антидепрессантов (1951 -2008)


Слайд 16

Эволюция антидепрессантов Иксел ® Милнацепран


Слайд 17

Briley M. Understanding antidepressants. London : Martin Dunitz 2002. Иксел ® Милнацепран


Слайд 18

ВЕНЛАФАКСИН (Эфексор®) ДУЛОКСЕТИН (Симбалта®) МИЛАНЦИПРАН (Иксел ®)


Слайд 19

СИОЗСН Stahl S.M. et al. SNRIs: Their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants. CNS Spectrum. 2005;10(9):732-747. Иксел ® Милнацепран


Слайд 20

МИЛНАЦИПРАН Данные доказательной медицины


Слайд 21

ВЕНЛАФАКСИН (Эфексор®) ДУЛОКСЕТИН (Симбалта®) МИЛАНЦИПРАН (Иксел ®) Иксел ® Милнацепран


Слайд 22

Сила действия и селективность Сила действия указывает дозу, которую необходимо принимать Высокая сила действия = 1mg/kg Низкая сила действия = 10 mg/kg Селективность – характеристика препарата вне зависимости от дозы Селективность 1:1 Селективность 10:1 Селективность 30:1 Иксел ® Милнацепран


Слайд 23

Соотношение блокирования 5-HT / NA Stahl S.M. et al. SNRIs: Their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants. CNS Spectrum. 2005;10(9):732-747. Deecher DC et al, Desvenlafaxine Succinate: A New Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor JPET 2006; 318:657–665 Иксел ® Милнацепран


Слайд 24

Венлафаксин ? Милнаципран Stahl S.M. SNRIs: their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants. CNS Spectrums. 2005;10(9):732-747. СИОЗСН только в высоких дозах (> 150-200 мг/сут) Требуется титрование дозы В дозах, свойства СИОЗСН переносится хуже СИОЗСН во всех дозах Нет необходимости титровать дозу Ингибирует обратный захват 5-HT = NA Иксел ® Милнацепран


Слайд 25

Милнаципран Сбалансированное ингибирование обратного захвата 5-HT и NA в любых дозах Отсутствие взаимодействия с рецепторами ответственными за развитие побочных эффектов Хорошая абсорбция и отсутствие активных метаболитов Stahl S.M. et al. SNRIs: Their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants. CNS Spectrum. 2005;10(9):732-747. Иксел ® Милнацепран


Слайд 26

Милнаципран Клинические исследования


Слайд 27

Van Amerongen A.P. et al. A randomised, double-blind comparison of milnacipran and imipramine in the treatment of depression. J. Affect. Disord. 2002;72(1):21-31. 81.1% 76.8% 83.2% 71.4% 0% 20% 40% 60% 80% 100% % Ответивших на терапию (PP анализ) HDRS MADRS Милнаципран 50 мг 2 р/сут (n=53) Имипрамин 75 мг 2 р/сут (n=56) Ответ на терапию уменьшение балла по сравнению с исходным ? 50% Сравнение с Имипрамином у пациентов с депрессией Иксел ® Милнацепран


Слайд 28

Милнаципран # СИОЗС Мета-анализ двойных слепых исследований умеренной/тяжелой депрессии Lopez-Ibor J. et al. Milnacipran and selective serotonin reuptake inhibitors in major depression. Int. Clin. Psychopharmacol. 1996;11(Suppl 4):S41-S46. * p<0.01 Милнаципран 50мг 2 раза (n=150) СИЗС ( n=156): Флуоксетин 20 мг 1 раз IXEL FLU 64% 50% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% % ответивших на терапию * Ответ на терапию при уменьшении балла по шкале HDRS по сравнению с исходным на ? 50% Иксел ® Милнацепран


Слайд 29

Милнаципран: Лучшая эффективность при умеренной и тяжелой депрессии При «умеренной» или «тяжелой» депрессии достоверно больше ответивших на лечение ( p<0.0001) И больше ремиссий ( p<0.0001) чем при «легкой» 0 20 40 60 80 % пациентов легкая умеренная тяжелая Все пациенты Ответили на терапию Ремиссия после 6 недель Sugawara Y. et al. Response Rate Obtained Using Milnacipran Depending on the Severity of Depression in the Treatment of Major Depressive Patients. Clin. Neuropharmacol. 2006;29(1):6-9. 72% Иксел ® Милнацепран


Слайд 30

Okumura K., Furukawa T.A. Clin. Drug Invest. Biol. Psychiatry. 2006;26(3):135-42. 31.7% 31.7% 63.4% 0 10 20 30 40 50 60 70 Ремиссия : HDRS ? 7 Отсутствие обострения или рецидива в течение 1 года у пациентов в состоянии ремиссии Безопасность и переносимость: отсутствие побочных Ремиссия на 100 мг Ремиссия на 150 мг Общая ремиссия % от общего числа пациентов Долгосрочная терапия Милнаципраном: Опыт Японии


Слайд 31

Montgomery S.A. Evidence-based prescribing of antidepressants. Int. J. Psych. Clin. Pract. 2003;7(Suppl. 1): 9-14. Эффективность милнаципрана в устранении боли Дегенеративный спондилез с депрессией уменьшаются симптомы боли (Tanikawa, 2002) Глоссалгия с депрессией значительное уменьшение боли и депрессии (Toyofuku, 2002) Соматоформные расстройства уменьшение боли и депрессии (Yamada, 2003) Диабетическая невропатия, фибромиальгия – снижение боли (Yamada, 2004) Иксел ® Милнацепран


Слайд 32

Tsukamoto et al., 2001 Иксел обладает высокой эффективностью при Г ТР 156


Слайд 33

0% 100% 200% 300% 400% 500% 1 AUC (% of Baseline) Милнаципран: Сбалансированный механизм действия Puozzo C. et al. Pharmacology and pharmacokinetics of milnacipran. Int. Clin. Psychopharmacol. 2002;17(Suppl 1):S25-S35. Серотонин Норадреналин Милнаципран мг/кг * * * p<0.05 По сравнению с плацебо Vehicle 10 40 Vehicle 10 40 Микро диализные исследования на морских свинках AUC: площадь под кривой


Слайд 34

Венлафаксин Puozzo C. et al. Pharmacology and pharmacokinetics of milnacipran. Int. Clin. Psychopharmacol. 2002;17(Suppl 1):S25-S35. Серотонин Норадреналин * * * Vehicule 10 40 160 Vehicule 10 40 160 0% 200% 600% 1000% 1400% 1 AUC (% of Baseline) AUC: площадь под кривой Венлафаксин мг/кг * p<0.05 По сравнению с плацебо


Слайд 35

Montgomery S.A. The place of milnacipran in clinical practice. Int. Clin. Psychopharmacol. 2003;18(Suppl 1):S1-S9. Милнаципран : меньше завершенных суицидов и попыток 0 5 10 15 20 25 Плацебо ТЦА СИОЗС Милнаципран Суициды и попытки на 100 пациентов


Слайд 36

Передозировка Антидепрессантов ТЦА - Частые летальные исходы более 5 суточных доз Венлафаксин Менее опасен чем ТЦА, потенциальный риск СИОЗС Нет летальных исходов 30 суточных доз Милнаципран Нет летальных исходов при 30 суточных доз Дулоксетин - Недостаточно опыта Stahl S.M. et al. SNRIs: Their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants. CNS Spectrum. 2005;10(9):732-747.


Слайд 37

Сравнительная эффективность Милнаципрана и Дулоксетина по сравнению с СИОЗС Lopez-Ibor J. et al. Milnacipran and selective serotonin reuptake inhibitors in major depression. Int. Clin. Psychopharmacol. 1996;11(Suppl 4):S41-S46. Thase et al. Efficacy of duloxetine and selective serotonin reuptake inhibitors: comparisons as assessed by remission rates in patients with major depressive disorder. J Clin Psychopharmacol. 2007 27:672-6. 0 10 20 30 40 50 % ремиссии Мета-анализ милнаципран Милн vs СИОЗС Dulox vs СИОЗС Ремиссия: балл по шкале HDRS ?7 в конечной точке


Слайд 38

Милнаципран # Дулоксетин Меньше побочных эффектов Stahl S.M. SNRIs: their Pharmacology, Clinical Efficacy, and Tolerability in Comparison with Other Classes of Antidepressants. CNS Spectrums. 2005;10(9):732-747. Головокружение Сухость во рту


Слайд 39

Дулоксетин Сердечно-сосудистая переносимость Вызывает значительное, дозозависимое повышение АД в дозе более 40 мг/сут. «АД» должно измеряться до начала терапии и периодически в период лечения FDA product information 2005


Слайд 40

(1) Guelfi J.D. et al. A double-blind comparison of the efficacy and safety of milnacipran and fluoxetine in depressed inpatients. Int. Clin. Psychopharmacol. 1998;13:121-128. (2) Puech A. et al. Milnacipran, a new serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor: an overview of its antidepressant activity and clinical tolerability. Int. Clin. Psychopharmacol. 1997;12:99-108. Милнаципран Обзор более 4000 пациентов (все дозы) Среднее увеличение АД менее чем на 1 мм рт (нет необходимости контроля АД) Тахикардия (ЧСС > 100 уд/мин) - 100 мг/сут 3% - 200 мг/сут 6%


Слайд 41

Милнаципран : безопасный СИОЗСН Stahl S.M. et al. 2005, Preskorn S.H. 2004, and Cardona X. 2000


Слайд 42

Заключение Депрессивные расстройства гетерогенны и часто резистентны к терапии Продолжаются поиски новых более эффективных и безопасных антидепрессантов. Милнаципран (Иксел®) препарат с сбалансированным уникальным нейрональным механизмом находит свое достойное место в клинической практике


Слайд 43

Спасибо ! Ваши вопросы !


×

HTML:





Ссылка: