'

Карева Е.Н.

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Карева Е.Н. Кафедра молекулярной фармакологии МБФ РГМУ


Слайд 1

ИБС Стенокардия возникает при недостаточности O2 для потребностей миокарда (часто атеросклероз)


Слайд 2

Принципы фармакологического вмешательства: снижение работы сердца адекватно количеству O2 повышение коронарного кровотока


Слайд 3

Снижение работы сердца: Сн. преднагрузки Сн. постнагрузки Сн. адренэргической имп. блок Ca++-каналов влияние на метаболизм миокарда


Слайд 4

Повышение коронарного кровотока: блок Ca++-каналов накопление вазоактивных веществ (аденозин)-дипиридамол (+ антиар., тромболитики)


Слайд 5

Антиангинальные средства понижающие потребность миокарда в О2 и улучшающие его кровоснабжение. понижающие потребность миокарда в О2 (основные представители – ?-блокаторы: анаприлин, метопролол). повышающие доставку О2 к миокарду


Слайд 6

ЛВ, снижающие потребность миокарда в O2 и повышают его доставку


Слайд 7

ЛВ, повышающие доставку O2 к миокарду


Слайд 8

средства, препятствующие тромбообразованию


Слайд 9


Слайд 10

тромболитики стрептокиназа восстановление кровотока по инфарктсвязанной коронарной артерии в 50-60% случаев. антитромбиновое действие (не исп. с гепаринами), антигенные свойства, влияние на кининовые системы


Слайд 11

тканевые активаторы плазминогена фибриноспецифичность Альтеплаза ретеплаза


Слайд 12


Слайд 13


Слайд 14

Нитроглицерин в значительно большей степени действует на венозные сосуды, чем на артериальные. Вызывая расширение вен, он тем самым способствует уменьшению преднагрузки на сердце.


Слайд 15

В ТД Нитроглицерин вызывает расширение преим. крупных коронарных сосудов, - перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированных участков миокарда.


Слайд 16

Нитраты взаимодействуют с сульфгидрильными группами нитратных рецепторов, расположенных на ГМК сосудов, проникают внутрь клетки, где превращаются в S-нитрозотиолы. Нитрозотиолы активируют ГЦ


Слайд 17

1 . цГМФ активирует фермент цГМФ-зависимую протеинкиназу. В свою очередь ПК-G путем фосфорилирования ингибирует киназу легких цепей миозина (КЛЦМ). КЛЦМ, как известно, в свою очередь фосфорилирует легкие цепи миозина и тем самым провоцирует мышечное сокращение. Следовательно, цГМФ опосредованно ингибирует КЛЦМ, в результате происходит расслабление гладкомышечных клеток сосудов. 2. цГМФ (очевидно через активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы) подавляет активность адренергически зависимых Са++-каналов, что приводит к уменьшению поступления в клетки ионов Са++ и расслаблению сосудов. 3.? ФИ-цикл ??Са в/кл.


Слайд 18

Эффекты НГ: снижают потребность в O2 (пред- и постнагрузку) повышают доставку O2 расширяют крупные коронарные сосуды повышают коллатеральное кровообращения в сердце (субэндокардиальном слое) Угнетают коронаросуживающий рефлекс улучшают кровоснажение ишемизированных участков в первые часы для огр. зоны некроза.


Слайд 19

Препараты нитроглицерина: сустак (внутрь, 4 ч) нитронг (внутрь, 7-8 ч) тринитролонг (пленка на десну, 3-4 ч) мазь нитроглицерина (накожно, 5ч) пластырь с нитроглицерином (накожно 8-12 ч) Показания: для купирования приступов стенокардии нитроглицерины (сублингв., эффект 30 мин) раствор нитроглицерина (для в\в инфузии) для профилактики приступов стенокардии


Слайд 20

ПЭ НГ 1. Связанные с системным сосудорасширяющим действием (при уменьшении АД более чем на 10 мм) а) уменьшение коронарной перфузии б) рефлекторная тахикардия в) нарушения мозгового кровообращения --> головные боли типа мигреней 2. Развитие нитратной зависимости - чаще не у больных, а на производстве нитроглицерина 3. Развитие толерантности к нитратам


Слайд 21

Как было показано в исследованиях MDPIT и MSMI регулярное потребление пролонгированных нитратов не только не улучшает, но может даже несколько ухудшить прогноз


Слайд 22

БАБ Пропранолол, метопролол. -Уменьш.потребность миокарда в О2. «-» ино-, хроно- эффекты, уменьш. АД. -Центр.антиадренергическое дей., -Антирениновое действие - уменьшает ОПСС. -Противоаритмическое действие.


Слайд 23


Слайд 24

ПЭ БАБ: 1. Бронхоспазм, нарушение периферической микроциркуляции, гипогликемия 2. Связанные с миокардом: --> СН, нарушения АВ-проводимости (АВ- блокады)


Слайд 25

Адренергические смешанного типа действия Амиодарон Блокада 1) бета-АР сердца (слабое отрицательное ино-, хроно- дей.), 2) бета-АР сосудов, 3) рецепторов к глюкагону (улучшает депонирование углеводов)


Слайд 26

дипиридамол и интенсаин – препараты аденозинового механизма действия “Коронарорасширяющие средства миотропного действия”.


Слайд 27

вазодилятация аденозин АТФ 5`-нуклеотидаза Через аденозиновые А2 рецепторы аденозин: 1) активирует АЦ, ингибируется КЛЦМ и расслабляются сосуды 2) ингибирует электрогенное вхождение Са++ в миоциты коронарных сосудов АМФ


Слайд 28

Дипиридамол усиливает коронарорасширяющее действие аденозина приблизительно в 100 раз, за счет : ингибирования аденозиндезаминазы (аденозин > инозин) угнетения обратного захвата аденозина не влияет на исходы, Доза 200 мг/сут., зачастую плохо переносится в связи с наличием у препарата второго эффекта – вазодилатации


Слайд 29

папаверин и нош-па. Пр-е изохолина. Папаверин - алкалоид опия умеренное расширение коронарных сосудов за счет угнетения фермента ФДЭ. цАМФ способствует расслаблению сосудов (ингибирование КЛЦМ). Кроме того, в небольшой степени папаверин может угнетать обратный захват аденозина. Коронарорасширяющее действие но-шпы несколько более выражено и длительно, чем у папаверина.


Слайд 30

активатор АТФ–зависимых K+ каналов Никорандил – подобно донорам NO -вено-, так и артерио-дилатирующая акт-ть. К настоящему моменту есть данные только одного КИ IONA , более 5000 чел., - применение никорандила может улучшать прогноз у пациентов с ИБС.


Слайд 31

средства, обладающие ? - адреномиметической активностью. Нонахлазин - стимулирует деятельность сердца и увеличивает коронарный кровоток. Лечебный эффект развивается через 2-5 дней от начала приёма. Возбуждение ? -АР коронарных сосудов и сердца. Оксифедрин (син. ильдамен, миофедрин), аналогично нонахлазину расширяет коронарные сосуды (стимулируя ?2-АР) и менее выраженно повышает силу сердечных сокращений (за счет стимуляции ?1-АР).


Слайд 32

“Средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазмы”. Валидол - 25% раствор ментола в метиловом эфире изовалериановой кислоты


Слайд 33

Брадикардические препараты: алинидин фалипамил снижают автоматизма СУ снижают потребность в O2, сократимость не угнетают системную гемодинамику не изменяют проявляют антиангинальную, противоаритмическую активность


Слайд 34

метаболические цитопротекторы повышают энергосберегающую или энергосинтезирующую функцию клеток без изменения коронарной и системной гемодинамики, защита кардио- и эндотелиоцитов от повреждающего воздействия свободных радикалов.


Слайд 35

основной задачей медикаментозной терапии ИБС сегодня является уменьшение процессов некроза и апоптоза клеток сердца, а также выведение из «спячки» гибернирующих кардиомиоцитов


Слайд 36

Кардиопротекторные препараты триметазидин (предуктал), ранолазин повышает устойчивость миокарда к ишемии нормализует энергетический обмен миокарда в области ишемии на общую гемодинамику не влияет угнетает отдельные звенья окисления жирных кислот и активирует процессы гликолиза (ингибирование 3-кето-ацетилКоА тиолазы)


Слайд 37

Ранолазин Ингибирование Na+- тока + уменьшение [Ca++] во время деполяризации желудочков В отличие от др. - не вызывает значимых изменений в ЧСС и АД Увеличивает толерантность к нагрузке, уменьшает приступы > частоту применения нитроглицерина.


Слайд 38

Мексикор (этилметилгидроксипиридина сукцинат), отличие от триметазидина - прямое повышение энергосинтезирующей функции митохондрий, (увеличение доставки сукцината к ишемизированным клеткам, активация дыхательной цепи, - быстрый ресинтез АТФ) Выраженная антиоксидантная активность -существенное уменьшение клинических проявлений окислительного стресса, одного из важнейших патогенетических факторов ИБС.


Слайд 39

Новые методики лечения ИБС. введение фактора роста гранулоцитов непосредственно в коронарную артерию (обнадеживающие результаты получены в исследовании FIRST – исследование эффективности FGF -2 ), применение антикомплементарного препарата пекселизумаба (снижает летальность у больных с ИМ -COMPLY и COMMA ), применение ингибиторов ММР, увеличение экспрессии NO –синтетазы и простациклинсинтетазы


Слайд 40

Гиполипидемические средства


Слайд 41


Слайд 42


Слайд 43

При повреждении эндотелия сосудов и повышенном уровне в плазме крови ЛПНП, ЛППП или ЛПОНП (гиперлипопротеинемии) эти ЛП задерживаются в интиме сосудов и способствуют развитию атеросклероза. При поглощении макрофагами модифицированных (в частности, окисленных) ЛП макрофаги превращаются в «пенистые» клетки, при гибели которых высвобождаются Хс, эфиры холестерина и ТГ, участвующие в образовании атеросклеротической бляшки.


Слайд 44


Слайд 45

Типы гиперлипопротеинемий


Слайд 46

Притивоатеросклеротические средства : средства, снижающие уровень атерогенных ЛП в плазме крови; средства, препятствующие повреждению интимы сосудов.


Слайд 47

Средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов в плазме крови (гиполипидемические средства) Производные фиброевой кислоты (фибраты) ^ ЛПЛ - Клофибрат Безафибрат Гемфиброзил Фенофибрат Кислота никотиновая v ТГЛ Секвестранты желчных кислот Холестирамин Колестипол Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-CoА редуктазы (статины) Ловастатин Правастатин Аторвастатин Симвастатин Флувастатин


Слайд 48

Производные фиброевой кислоты (фибраты) ^ ЛПЛ – Безафибрат, Гемфиброзил, Фенофибрат эффективны при III типе гиперлипопротеинемии. Назначаются внутрь. Клофибрат - в настоящее время не используется – это связано с его недостаточной безопасностью


Слайд 49

Гемфиброзил более эффективен; несколько повышает уровень ЛПВП; лучше, чем клофибрат, переносится больными


Слайд 50

Кислота никотиновая (ниацин) v ТГЛ + прямое угнетающее влияние на синтез ЛПОНП и их выход из печени 3-6 г. в сутки может быть применена при II-V типах ГЛПЭ. Однако, в связи с ПЭ применяется в основном при IIb типе ГЛПЭ. Основные побочные эффекты:   - тошнота;   - покраснение кожи лица, рук;   - кожный зуд;   - сердечные аритмии;   - нарушения функции печени;   - снижение толерантности к глюкозе;   - гиперурикемия.


Слайд 51


Слайд 52

Секвестранты желчных кислот   Холестирамин, колестипол - анионообменная смола. внутрь. Связывает желчные кислоты в кишечнике и препятствует их всасыванию. Увеличивается образование желчных кислот в печени из Хс. Уровень Хс в печени v >  в клетках печени ^ синтез рецепторов ЛПНП > Рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП приводит к v их уровня в плазме крови. Уровни ЛППП и ЛПОНП временно повышаются.


Слайд 53

Холестирамин применяют при IIа типе гиперлипопротеинемии Основные побочные эффекты:   - тошнота;   - констипация;   - нарушение всасывания в кишечнике ЛВ: (тиазиды, СГ, фенобарбитал и др.)> другие препараты следует назначать за 1 час до или через 4 часа после холестирамина. сочетание с другими холестеринснижающими препаратами


Слайд 54

Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А редуктазы (статины) Наиболее эффективно v уровень Хс ЛПНП. Нарушают начальный этап синтеза Хс в печени> активируется синтез рецепторов ЛПНП> уровень ЛПНП в плазме крови v.


Слайд 55

Simvastatin (Zocor)


Слайд 56

Статины – Ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин - применяют в основном при IIа типе гиперлипопротеинемии Основные побочные эффекты:   - диспепсические расстройства;   - головная боль;   - нарушения функции печени;   - миалгии;   - кожные высыпания.


Слайд 57

исследование 4 S 4444 пациента с ИБС получали симвастатин или плацебо в течение более чем пяти лет. Итогом стало снижение смертности от сердечных причин на 42%. Церивастатин – рабдомиолиз- 2001


Слайд 58


Слайд 59


Слайд 60

Средства, препятствующие повреждению интимы сосудов Пармидин (ангинин) обладает антибрадикининовыми и антиагрегантными свойствами. Способствует регенерации интимы сосудов


Слайд 61

Пармидин применяют в комплексной терапии атеросклероза, а также при ангиопатиях различного генеза


Слайд 62

антиоксиданты (токоферол и др.).+ Пробукол -v уровень ЛПНП, ЛПВП в плазме крови. предупреждает окисление атерогенных ЛП. Препарат оказывает некоторый терапевтический эффект при атеросклерозе, связанном с недостаточностью рецепторов ЛПНП. Однако, побочные эффекты, в частности, аритмогенное действие, ограничивают применение пробукола.


Слайд 63

 An Overview of the Different Vaccination Strategies That Have Been Applied in Atherosclerosis Research During the Last 10 Years. CETP = Cholesteryl ester transfer protein, HSP = Heat-shock protein, MDA = Malondialdehyde, ox-LDL = Oxidized-LDL, PC = Phosphorylcholine. 48]CETP = Cholesteryl ester transfer protein, HSP = Heat-shock protein, MDA = Malondialdehyde, ox-LDL = Oxidized-LDL, PC = Phosphorylcholine.


Слайд 64


Слайд 65


×

HTML:





Ссылка: