'

Особенности доклинических исследований дженериковых препаратов в соответствии с ГОСТ Р53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики»

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Особенности доклинических исследований дженериковых препаратов в соответствии с ГОСТ Р53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики» Докладчик: Авдеева О.И.


Слайд 1

Количество исследований сравнительной токсичности дженериков в объеме токсикологических исследований За 2007 – 2011 гг. в ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации» было проведено 52 исследования препаратов-дженериков, что составило 47% от общего количества токсикологических исследований Токсикологические исследования дженериков Другие токсикологические исследования


Слайд 2

За 2007-2011 гг. были исследованы препараты-дженерики фирм-производителей: Отечественные производители Зарубежные производители 14 фирм-производителей препаратов дженериков стали нашими партнерами в плане изучения сравнительной токсичности воспроизводимых препаратов


Слайд 3

Воспроизведенные лекарственные препараты (дженерики) являются эквивалентами оригинальных лекарственных средств в том, что касается лекарственной формы, эффективности, способа применения, качества, характера действия и назначения. Эти препараты не должны отличаться от прототипов по эффективности и безопасности. Целью доклинических исследований дженериков является оценка ЭКВИТОКСИЧНОСТИ тестируемого препарата его прототипу.


Слайд 4

Варианты заключений по результатам изучения сравнительной токсичности дженерика: 1) Дженерик эквитоксичен оригинальному препарату (идеальный вариант) 2) Дженерик более токсичен (нежелательный вариант) 3) Дженерик менее токсичен (нежелательный вариант)


Слайд 5

Показатели неэквитоксичности: ЛД50 Скорость развития интоксикации, выраженность токсических эффектов Видовая специфичность токсического действия Половая специфичность токсического действия Возрастная специфичность токсического действия


Слайд 6

Пример 1. Изучение сравнительной острой токсичности противоопухолевого препарата А в сравнении с препаратом В Летальные эффекты (пало/всего) препаратов при в/в введении крысам ЛД50 (по действ. в-ву) для крыс при в/в введении препаратов


Слайд 7

Пример 2. Изучение сравнительной острой токсичности ненаркотического анальгетика А в сравнении с препаратом В Летальные эффекты (пало/всего) препаратов при накожном нанесении крысам ЛД50 для крыс при накожном введении препаратов


Слайд 8

Пример 3. Изучение сравнительной хронической токсичности нейролептика А в сравнении с препаратом В. Смертность животных при введении препаратов в максимальной тестируемой дозе.


Слайд 9

Пример 4. Изучение сравнительной хронической токсичности гипохолестеринемического средства (статина) А с препаратом сравнения В После 30-дневного введения препараты одинаково нетоксичны. После 90-дневного введения: Тестируемый препарат 20-% летальность Повышение активности трансаминаз НЕ зафиксировано Эритропения Отрицательная динамика массы тела с 61-го дня эксперимента Препарат сравнения 20-% летальность Повышение активности трансаминаз более, чем в 2 раза Анемия Отрицательная динамика массы тела с 46-го дня эксперимента


Слайд 10

Пример 5. Изучение сравнительной субхронической токсичности препаратов аскорбиновой кислоты в разных лек.формах. Влияние препаратов на некоторые биохимические показатели крови Влияние препаратов на выделительную функцию почек Осадок мочи после введения препаратов в дозе 20ТД: 1-тестир.пр-т, 2 – пр-т сравнения 1 2 * - статистически значимая разница по сравнению с контрольной группой при p<0,05


Слайд 11

Пример 5. Продолжение. Почки крысы контрольной группы Почки крысы, получавшей тестируемый препарат в дозе 10ТД Почки крысы, получавшей препарат сравнения в дозе 10ТД Почки крысы, получавшей тестируемый препарат в дозе 20ТД


Слайд 12

Пример 6. Изучение острой токсичности противовирусного препарата-дженерика В. Летальные эффекты (пало/всего) препарата при в/ж введении крысам Согласно литературным данным ЛД50 для крыс при внутрижелудочном введении оригинального препарата А > 4000 мг/кг. Летальные эффекты (пало/всего) препарата при в/ж введении мышам ЛД50 самцы = 2250,0±303,4 мг/кг ЛД50 самки = 2249,5±237,2 мг/кг


Слайд 13

Пример 7. Изучение хронической токсичности противовирусного препарата С. Токсические эффекты, зарегистрированные у самцов при введении в максимальной дозе: 40%-ная летальность; Токсический гепатит умеренной активности; Умеренный периваскулярный и перицеллюлярный отек мозга и/или негативная неврологическая симптоматика; Кахексия Токсические эффекты, зарегистрированные у самок при введении в максимальной дозе: !!! Токсические эффекты и летальность животных не зарегистрирована.


Слайд 14

Пример 8. Изучение субхронической токсичности ноотропного препарата А в сравнении с препаратом В. Летальность животных, получавших максимальную тестируемую дозу 2ВТД (%) при изучении сравнительной субхронической токсичности


Слайд 15

Пример 9. Изучение сравнительной субхронической токсичности противопростудного препарата А. Летальность половозрелых и неполовозрелых животных при 30-ти-дневном введении тестируемого препарата (для детей) и препаратов сравнения.


Слайд 16

Решение проблемы неэквитоксичности. Поиск среди субстанций, предлагаемых разными производителями, эквитоксичной оригинальному препарату. Поиск осуществляется в форме пилотного исследования с использованием минимального количества животных по одному или нескольким наиболее значимым параметрам токсичности (н-р: ЛД50, клинические, биохимические, физиологические, патоморфологические показатели в подостром эксперименте).


Слайд 17

Лаборатория для проведения токсикологических исследований


Слайд 18

Боксы для содержания экспериментальных животных


Слайд 19

Метаболические клетки


Слайд 20

Лаборатория для проведения физиологических исследований


Слайд 21

Регистрация физиологических показателей


Слайд 22

Система измерения артериального давления у крыс. Производитель ADInstruments Pty Ltd, Австралия. Используется для неинвазивной регистрации систолического и диастолического давления у крыс. Позволяет определить гипо- и гипертензивные эффекты препаратов


Слайд 23

Компьютерный электрокардиограф для ветеринарии «Поли-спектр-8В». Производитель: ООО «Нейрософт», Россия. Используется для оценки автоматизма, проводимости и сократимости миокарда при исследовании эффективности кардиотропных препаратов


Слайд 24

Биохимическая лаборатория


Слайд 25

Биохимический аналитический анализатор А25 (Испания).


Слайд 26

Ветеринарный гематологический анализатор ABACUS junior vet SW: 130413. Производитель – Diatron, Австрия. Прибор является полностью автоматическим ветеринарным гематологическим анализатором для подсчета клеток крови (методом Культера) и для измерения гемоглобина фотометрическим методом


Слайд 27

Гистологическая лаборатория


Слайд 28

Микроскоп Axio Scope A1, производство Zeiss, подключенный к компьютеру с установленной программой AxioVision 4.8


Слайд 29

Спасибо за внимание!


×

HTML:





Ссылка: