'

U NIVERSITY OF P ITTSBURGH C ANCER I NSTITUTE A National Cancer Institute (NCI)-designated Comprehensive Cancer Center Важность Приоритета Профилактики.

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Важность Приоритета Профилактики в Крупных Академических Онкологических Центрах Рональд Б. Герберман, врач, Онкологический Институт Питтсбургского Университета (ОИПУ) http://www.upmccancercenters.com Март 2009


Слайд 1

Существующая Исследовательская Парадигма в большинстве Академических Онкологических Центров Основное внимание уделяется: Созданию и улучшению лечебных методик Карциногенезу Раннему выявлению Недостаточное внимание профилактике рака или снижению риска


Слайд 2

Традиционные пути профилактики рака в Академических Онкологических Центрах(1) Исследования Здорового образа жизни Стратегии сокращения привычек, неблагоприятных для здоровья Профилактика курения; физические нагрузки; сбалансированное питание; снижение калорийности пищи Исследования карциногенеза на молекулярном уровне (Взаимодействие генов и среды) Выявление генов, увеличивающих риск рака Выявление факторов риска в окружающей среде


Слайд 3

Традиционные пути профилактики рака в Академических Онкологических Центрах(2) Популяционный скрининг для выявления генетических факторов риска и генетическое консультирование лиц с генетическим риском Исследования по разработке новых, более чувствительных и специфичных биомаркеров для раннего выявления рака Популяционный скрининг для раннего выявления определенных видов рака


Слайд 4

Профилактика обеспечивает мощное воздействие на широкий спектр заболеваний Величайшим достижением Общественного здоровья в 19 и 20 веках была профилактика инфекционных заболеваний Ключевое воздействие на Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) оказало широкое применение статинов для снижения риска Важнейшее значение оказало применения ремней безопасности и шлемов на снижение травматических повреждений Применение профилактических, снижающих риск стратегий очевидно окажет значительное влияние на снижение бремени онкологичесикх заболеваний


Слайд 5

Сердечно-сосудистые заболевания(ССЗ) демонстрируют превосходный пример успешной профилактики За последние 30 лет произошло значительное снижение ССЗ 50% этого снижения связано со стратегиями использования лекарственных профилактических средств Фармакологические вмешательства с использованием препаратов, снижающих холестерин и артериальное давление использовались в профилактике атерогенеза.


Слайд 6

ОИПУ и Онкологические центры в рамках Медицинских Центров Питтсбургского Университета: Интеграция центров в соответсвии с планом борьбы с онкологическими заболеваниями для улучшения оказания помощи больным [источник: Современный План контроля онкологических заболеваний в Пенсильвании, Декабрь, 2003]


Слайд 7

Эпидемиологический подход к 4 уровням профилактики рака Базовая или общественная Профилактика Предотвращение непредвиденных ситуаций и организация общественной, экономической и культурной жизни общества для предотвращения повышенного риска заболеваний на основе накопленного опыта Первичная профилактика Контроль причин и факторов риска Презервативы, одноразовое применение игл или вакцин для профилактики распространения Спида, Гепатита В и вируса папилломы Вторичная профилактика (от момента начала заболевания до диагноза) Развитие безопасных точных методов определения (на самых ранних стадиях, когда уже возможно лечение) и создание профилактических лекарств и вакцин Третичная профилактика Снижение заболеваемости и смертности (как только диагноз установлен) Раннее выявление вторичных случаев первичного рака


Слайд 8

Наследумые дефекты Генов не могут объяснить весь риск онкологических заболеваний Менее чем 1 случай из 10 при раке молочной железы возникает у женщин с врожденными генетическими дефектами -Национальный Институт Рака-


Слайд 9

Академические Онкологические Центры способны разрабатывать более эффективные стратегии профилактики рака (1) Исследования Средовых факторов риска Оценка географичеких областей с вероятными воздействиями для определения факторов риска и влияния на здоровье Базовые исследования для выявления связей между воздействием и раком включая механизм действия Определение биомаркеров для идентификации людей с высоким риском Исследования по развитию действий для снижения и устранения средовых факторов риска Определение эффективных путей блокирования канцерогенных эффектов средовых канцерогенов Открытие и разработка радиопротективных веществ Открытие и разработка свободнорадикальных утилизаторов для предотвращения повреждений ДНК и подходов к улучшению репарации ДНК


Слайд 10

Академические Онкологические Центры способны разрабатывать более эффективные стратегии профилактики рака (2) Находить эффективные пути изменения общественного, экономического и культурного укладов жизни, которые известны вкладом в повышенный риск заболевания Обеспечивать современные, с использованием уже имеющейся информации в онкологических центрах, междисциплинарные подходы для идентификации контролируемых или избегаемых причин рака, связанных с окружающей средой и стратегий для снижения риска Развивать и обосновывать вмешательства, которые информируют, образовывают и изменяют привычки индивидуума и его окружения, ассоциированные с повышенным риском


Слайд 11

Академические Онкологические Центры способны разрабатывать более эффективные стратегии профилактики рака (3) Разработка эффективных вмешательств для профилактики рака Открытие и разработка средств химиопрофилактики для лиц с повышенным риском онкологических заболеваний Исследования нутрацевтиков Разработка и улучшение профилактических вакцин Развитие и обоснование улучшенных стратегий раннего выявления Внедрение улучшенных и удобных биомаркеров (в крови или моче) для скрининга и раннего выявления


Слайд 12

Профилактика рака в ОИПУ Центр “Онкология и Среда” Программа Биохимиопрофилактики Биомаркеры воздействия, повышенного риска и ранних стадий рака


Слайд 13

Что такое “Средовая Онкология” Клиническая онкология обнаруживает и лечит болезнь “Средовая Онкология” ведет поиск для идентификации причин болезни для предсказания и предотвращения рака Определяет, разрабатывает и оценивает биомаркеры воздействия и восприимчивости Выясняет механизм восприимчивости Разрабатывает и применяет вмешательства для снижения риска у людей, подвергающимся воздействию при наличии высокого риска


Слайд 14

Центр Средовой Онкологии (ЦСО) Фокус на Средовые риски, воздействия, исследования эффектов на здоровье и популяционное образование Обеспечение современного, базирующегося в уже признанных онкоцентрах, кросс-дисциплинарного подхода для обнаружения контролирумых или избегаемых причин рака, связанных со средой Развитие и пропаганда ключевых изменений в “средовой” политике для снижения факторов риска Создание и обоснование вмешательств, которые информируют, образовывают и изменяют образ жизни и привычки поведения, в том числе и в окружении/популяции или имеют потенциал для снижения рака у лиц с повышенным риском Открыт в июле 2004 в ОИПУ


Слайд 15

4 отделения Центра Средовой Онкологии


Слайд 16

Стратегические области Фундаментальные исследования Обеспечение научных доказательств средовых карциногенов, взаимодействий генов со средой, а также биомаркеров средовых карциногенов Генетическая, Средовая и Клиническая Эпидемиология Выполнение общественных и клинических исследований для обнаружения фактов и трендов заболеваний связанных со средовыми воздействиями Профилактические вмешательства, базирующиеся на эпидемиологических фактах для лиц с высоким риском Поведенческие изменения Биохимиопрофилактика Средовая Оценка, мониторинг и контроль Развитие Протоколов для мониторинга и контроля загрязнения воздуха для больниц и популяции Популяционное и профессиональное Образование и общественная Политика Разъяснение связей между средой и раком и развитие плана действий для снижения риска рака для индивидуумов и организаций


Слайд 17

Доказательства, поддерживающие Средовые воздействия как Причину Рака Экспериментальные Эпидемиологические Исследования Случай-Контроль Тренды заболеваемости Раком


Слайд 18

Известные Средовые Карциногены Акринонетрил Афлотоксин 4-Аминовифенил Мышьяк Бензол Бензидин Бериллий Б-Нафтидамин Бис(хлоро)метилэфир Сплавы хрома Угольная смола (ароматический гидрокарбон) Циклофосфамид Диетилстилбестерол (аналог гормона) Кожа и древесная пыль Горчичный газ Неопрен Никелевые сплавы Нитрозамины Радиация(ионизирующая, ультрафиолет, радиочастотная) Курение табака Винилхлорид


Слайд 19

Профессии с повышенным риском заболеваемости раком молочной железы Работники лабораторий Химики Медсестры и врачи Зубные врачи Художники Парикмахеры


Слайд 20

Оценка риска воздействия и меры предосторожности при работе с педиатрическими сканерами головы CT Scans-2008 Воздействие Педиатрические CT Scans - метод выбора при неотложной помощи Врачи не осознают уровень радиации при этом сканировании Педиатрическое CT scans может быть эквивалентом 200 - 6,000 рентгеновских снимков легких Семинар проведен ОИПУ – 26 Марта, 2008 с участием национальных экспертов Подготовлен проект, освещающий риски, преимущества и лучшие способы работы при неотложных состояниях со сниженным риском рака, учитывая рекомендации по снижению уровня радиации


Слайд 21

Длительное использование сотовых телефонов и опухоли головного мозга–Предварительные данные Исследования случай-контроль ((Hardell et al Int. J of Oncology. 28:509-518, 2006) Слуховая неврома: OR=2.9 (CI 2.0-4.3; аналоговые сотовые телефоны), OR=1.5 (CI1.1-2.1; цифровые сотовые телефоны); OR=1.5-fold (CI 1.04-2.0, телефоны без шнура) Слуховая неврома > 15 years: OR=3.8 (CI 1.4-10; аналоговые сотовые телефоны) Обзор 11 публикаций по исследованиям случай-контроль с > 10 летним использованием сотовых телефонов (Hardell et al. Occ Env Med. 64:626-632, 2007. Возрастание случаев слуховой невромы (4 исследования статистически достоверны) Рост глиом (во всех исследованиях возрастание шансов, 4 статистически достоверны) Мета-анализ Слуховая неврома (ипсилатеральное положение) OR=2.4 (CI 1.1- 5.3) Глиома (ипсилатеральное положение) OR 2.0 (CI 1.2-3.4) Мета-анализ (Hardell et al. Int J of Oncology, 32:1097-1103, 2008) 6 исследований глиомы: задержка > 10 лет, 4 исследования ипсилатеральное положение OR=2.0 (CI 1.2-3.4) 4 исследований слуховой невромы : задержка > 10 лет, ипсилатеральное положение OR=2.4 (CI 1.1-5.3) Мета-анализ (Kan et al. J Neurooncol 86:71-78, 2008, UTAH study) 5 исследований случай-контроль с использованием сотовых телефонов > 10 лет: опухоли мозга OR=1.25 (CI 1.01-1.54) ИнтерФон исследование (данные на 2008 год) - Глиома, ипсилатераная OR=1.39 (CI 1.01-1.92); Nordic study (Lahkola et al, 2007)


Слайд 22

Радиоволны от сотовых телефонов более глубоко поглощаются детским мозгом Оценка степени поглощения электромагнитной радиации от сотового телефона в зависимости от возраста (Частота GSM 900 мгц (цветная шкала справа показывает степень поглощения in W/кг) Gandhi, O.P.G. Lazzi, and C.M. Furse, Electromagnetic Absorption in the Human Head and Neck for Cell Telephones at 835 and 1900 MHz. IEEE Transactions on Microwave Theory and Techniques, 1996. 44(10): p. 1884-1897


Слайд 23

Гипотеза: если исследования долговременного использования сотовых телефонов правильно указывают на растущий риск рака мозга, то заболеваемость детей и подростков этим видом рака должна возрастать


Слайд 24

SLER Регистры для Глиом возрастно- специфическая заболеваемость, 0-39 лет


Слайд 25

Оценка риска воздействия и предосторожности использования сотовых телефонов; Наблюдения Июль, 2008: Рональд Герберман, после консультаций в ОИПУ и с международными экспертами, включая эпидемиологов и нейрохирургов, разослал Е-мейл с предостережением о более безопасном использовании сотовых телефонов и поднял вопрос о проведении исследований для более точного определения риска пользования сотовыми телефонами. Пресса восприняла это предостережение и новость облетела мир в основном правдиво передав суть предостережения, но не без неточностей Другие страны поддержали предостережение (Франция, Индия, Израиль,Канада) Октябрь 2008: Рональд Герберман был приглашен для дачи разьяснения Конгрессу по научным фактам риска использования сотовых телефонов, рациональности его советов и необходимости дальнейшего узучения вопроса Октябрь 2008 : анализ возрастно-специфических опухолей мозга показал возрастание случаев глиом особенно в молодом возрасте – статья подана в печать Сентябрь, 2009: Началось планирование семинара, на базе ОИПУ, в координации с Конгрессом, по сотовым телефонам и потенциальному риску рака Разрабатываются планы по будующим исследованиям в области способности радиочастотной радиации вызывать повреждения ДНК и определению механизмов этого процесса.


Слайд 26

Идентификация риска и стратегий по его снижению (примеры) Педиатрическое CT Scans пропаганда знаний, что CT радиационное воздействие для головного сканирования у детей может быть эквивалентом от 200 до 6000 рентгенологических исследований грудной клетки Национальный семинар, проведенный в Питтсбургском Университете, весной 2008 года привел к разработке проект протокола с рекомендациями для врачей неотложной помощи, использующих сканирование. Сотовые телефоны и опухоли мозга Обзор литературы и внимание ко множеству отчетов, связывающих длительное использование сотовых телефонов с возрастающим риском глиом и слуховых невром Распространение предостерегающей информации для работников ОИПУ и онкологических центров в системе Медицинских центров Питтсбургского Университета. Обеспечение разьяснений на слушаниях в Конгрессе для запроса необходимости исследований безопасности сотовых телефонов. Пассивное курение в Округе Аллгени – призыв к запрещению курения в общественных зданиях, включая бары и рестораны Обьяснения для ведущих политиков в округе Аллгени ОИПУ и Питтсбургский Университет стали зонами без курения в 2007 году Округ Аллгени одобрил запрет курения в 2007 в ресторанах и барах, что одновременно принесло значительный процент прибыли от заказов пищи. Штат Пенсильвания одобрил аналогичный запрет на территории всего штата в 2008 году Сдерживатели распространения огня в постельном белье и компьютерах – пропаганда на национальном и интернациональном уровнях осознания ненужности химических сдерживателей огня и повышения знаний о токсичности этих веществ Блокировка правил использования сдерживателей огня на национальном и интернациональном уровнях


Слайд 27

Биологические эффекты Средовых Ксеноэстрагенов Оценка эффекта роста эстрогензависимых клеток при раке молочной железы Обоснование анализов скрининга эстрогенов, которые показывают сродство к рецепторам и эффект роста клеток Talal El-Hefnawy


Слайд 28

Количественные BrdU анализы, темные пятна показывают высокий синтез ДНК Talal El-Hefnawy Эстрогенные агенты вызывают разрастание клеток рака молочной железы


Слайд 29

Ксенобиотические Организмы (LR) могут “чистить” некоторые Эстрогенные загрязнения**Непрямой анализ через измерение эффекта MCF7 рака молочной железы и A549 клеток рака легких


Слайд 30

Биохимическая программа профилактики Институт рака при Университете Питтсбурга


Слайд 31

Продолжение исследований по доклинической профилактике рака (1) Профилактика рака с помощью извлеченных из чеснока органических серосодержащих компонентов Рак простаты (Singh) Табачные карциногены и рак легкого (Singh) Профилактика рака с выделенными из крестоцветных овощей изотиоционатами Рак простаты (Singh, Dhir, Nelson) Рак молочной железы (Singh and Vogel) Рак поджелудочной железы (Srivastava) Рак головы и шеи (Grandis and Singh) Рак мочевого пузыря (Singh) Меланома (Brown and Singh) Сосудистая профилактика “Ресвератрол” (красное вино) плюс статины (Li) Изотиоционаты и “органосульфиды” (Singh)


Слайд 32

Продолжение исследований по доклинической профилактике рака (2) Профилактика рака толстой кишки с помощью нестероидных противовоспалительных средств (Zhang) Профилактика рака традиционными аюрведическими средствами (Singh) Профилактика рака путем вакцинации или другими путями воздействия на иммунитет (Finn, Gorelik) Профилактика рака путем комбинаций “малых молекул” и “биологиков” (Gorelik, Li)


Слайд 33

Торможение роста PC-3 Xenograft путем приема извлеченного из чеснока “Диаллил” Трисульфида (DATS) A C B DATS (5 ммоль) прием внутрь три раза в неделю *P < 0.05 by Student’s t-test. Shivendra Singh


Слайд 34

Натуральные источники: Виноград (50-100 ?g/g) Красное вино (1-3 mg/L) Арахис TCM Polygoum cuspidatum “Ресвератрол” является профилактическим химическим агентом, получаемым из натуральных источников


Слайд 35

Эксперименты показали, что ресвератрол предотвращает возникновение рака DMBA-induced skin cancer model. 0, 1, 5, 10, or 25 µmol of RSVL plus 5 µmol of TPA Copied from Jang et al, Science, 1997 Shivendra Singh


Слайд 36

Химиопрофилактика для остановки прогрессии презлокачественных или нарушений на стадии 0 ОИПУ исследования NSABP - профилактическое исследование полипов Оценка “Целекоксиба” как химиопрофилактического агента рака молочной железы с межклеточными биомаркерами Серийная оценка дуктального эпителия NSABP STAR исследование Muc1 вакцина для профилактики кишечных полипов


Слайд 37

Биомаркеры, которые оценивались в исследовании Целекоксиба по профилактике рака молочной железы Изменения в цитологии Изменения в биологических маркерах COX-2, ароматазе и эстрадиоле Изменения во фракционном мутационном индексе (определяемом как число смутировавших маркеров разделенное на сумму всех информативных маркеров среди 20 выбранных генов)


Слайд 38

MUC1-Poly ICLC (HiltonolTM) Вакцина у лиц аденомой кишечника (Colorectal Adenoma) Robert Schoen & Olivera Finn


Слайд 39

Смысл Химиопрофилактика аденом с помощью– ASA, COX2, витаминов Иммунотерапия нетоксична высокоспецифична Стимулирует или улучшает собственную иммунную функцию > предотвращает прогрессию к озлокачествлению Вакцина потенциально более эффективна до момента супрессии иммунного ответа опухолью


Слайд 40

Метаанализ: Muc 1 Иммунотерапия при CRC 32 исследования, 527 пациента Мягкая токсичность – симптомы гриппа, реакция в области иньекции Гуморальный иммунный ответ 59%, клеточный иммунитет – 44% Клинический ответ 10-14% Nagorsen, Clin CA Res 2006;12:3064


Слайд 41

Зачем изучать аденому? “Цель” для CRC скрининга Более высокий риск для последующего рака Высокий показатель возврата аденомы: следующий за q3yr выживаемостью Незадействованная иммунная система ^ экспрессии Muc 1 Основной кандидат для использования вакцины


Слайд 42

Цели Оценить иммунный ответ на MUC1-Poly ICLC Первичная Вторичные Мониторинг MUC1 изотипов: IgG, IgM Мониторинг побочных эффектов Оценить корреляцию между противо- MUC1 ответом и возвращением аденомы (не усиленная к этой конечной точке)


Слайд 43

Плазма и Ткань - связанные открытия биомаркеров – что необходимо Сравнительные\распределительные протеомика и метаболомика Обнаружить и охарактеризовать белковые образцы, которые разделяют лиц с полученным воздействием от здорового контроля с использованием этих биологических образцов Обнаружить и охарактеризовать гормоны или другие метаболиты, которые разделяют лиц с полученным воздействием от здорового контроля Сравнительные\распределительные геномы Обнаружить и охарактеризовать изменения в ДНК и ядерной ДНК как и образцы белковой метиляции, которые разделяют лиц с полученным воздействием от здорового контроля с использованием биологических образцов Применение: идентификация биомаркеров воздействия, включая: Клеточные подписи, помеченные токсическими воздействиями Эпигенетические изменения, связанные с измененной экспрессией генов Метаболиты гормонов и риск рака


Слайд 44

Открытие Биомаркеров в ОИПУ Создание тканевых и плазменных коллекций с высоким качеством образцов от здоровых индивидуумов и больных раком Поддержка Биоинформатики как для тканевых аннотаций так и анализа последующих данных Развитие и поддержка интегрированного центра Онкологических Биомаркеров для анализа образцов Платформы для анализа генома, включая технологию, базирующуюся на ряде чипов со множественным генотипированием Платформы для высокопроизводительного протеомического анализа Платформы для современного метаболомического анализа


Слайд 45

Плазма “против” Мочи при раке яичников Плазменные 4 биомаркера SN=90% SP=98% Мочевые 3 биомаркера SN=100% SP=100% Анна Локшин


Слайд 46

ROC кривая для классификации эндометриального рака SENSITIVITY = 98% SPECIFICITY = 94% Prolactin, HE4, CA 72-4, MMP-3, and FasL Анна Локшин


Слайд 47

Ожидаемые результаты в Академических Онкологических Центрах Фокус на 4 уровня профилактики рака Быстрая идентификация средовых факторов и подходов для снижения воздействий Развитие доказательности для приоритезации значимой стратегии контроля рака Улучшенные стратегии для раннего вывления и биохимиопрофилактики Создание региональных масштабных сетей для облегчения применения эффективного образования и основанных на профилактике вмешательств Идентификация ресурсов и их более эффективное использование путем сотрудничества для более эффективного распространения профилактических стратегий


×

HTML:





Ссылка: