'

Новое в лечении рака молочной железы

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Новое в лечении рака молочной железы Гормональное лечение и радиотерапия Диана Мацеевски Медицинский центр Тель-Авив (Ихилов)


Слайд 1

ЛЕЧЕНИЕ РАКА ГРУДИ Местное лечение операция на молочной железе, подмышечных лимфатических узлах облучение Cистемное лечение рака груди: гормональное химиотерапевтическое биологическое


Слайд 2

Системное лечение – лечение которое действует на весь организм Цель такого лечения – воздействовать на отдельные опухолевые клетки – микрометастазы Повышаются шансы на излечение Вероятность существования микрометастазов зависит от биологических параметров опухоли Системное лечение понижает риск рецидива на 30-40% Три вида системного лечения Гормональное Химическое Биологическое


Слайд 3

Влияние женских половых гормонов на молочную железу Молочная железа - орган, развитие которого зависит от гормональных влияний (Гормонально зависимый орган) Влияние женских половых гормонов на молочную железу осуществляется посредством их взаимодействия с гормональными рецепторами


Слайд 4

Гормональное лечение


Слайд 5

Ткань молочной железы содержит особые белки – рецепторы к гормонам, которые чувствительны к женским половым гормонам и образуют с ними комплексы рецептор-гормон. Различают: рецепторы к эстрогенам, рецепторы к прогестерону


Слайд 6

Влияние женских половых гормонов на опухоль молочной железы Опухоли молочной железы, имеющие гормональные рецепторы, в своем росте и развитии зависят от гормонов. Рецепторы к эстрогену и прогестерону представляют собой белковые молекулы, расположенные в злокачественных клетках. Эстрогены соединяются с ними и образуют комплексы, обладающие стимулирующим действием. Разрушение этого механизма лежит в основе гормонотерапии.


Слайд 7

Какая биологическая цель гормонального лечения? Главная цель гормонального лечения- препятствие стимулирующему воздействию женских половых гормонов на опухолевые клетки


Слайд 8

Кому показано гормональное лечение? Гормональное лечение эффективно только при опухолях, имеющих в своей структуре рецепторы к эстрогену и/или прогестерону Гормональное лечение неэффективно и не применяется для лечения опухолей, не имеющих этих рецепторов


Слайд 9

Как проверяют? Лабораторная иммуно-гисто- химическая окраска на рецепторы Отрицательная окраска Положительная окраска


Слайд 10

Как предотвратить воздействие эстрогена? Помешать ему соединиться с рецептором разрушить рецептор Остановить образование эстрогена в организме


Слайд 11


Слайд 12

Гормональное лечение Цель –предотвратить воздействие эстрогена Предотвращение присоединения эстрогена к рецепторам клетки ­ Тамоксифен, Фазлодекс Предотвращение выработки эстрогена яичниками ( у молодых женщин)-кастрация ­ Лукрин, Золадекс Хирургическая кастрация- удаление яичников Предотвращение синтеза эстрогена из тестостерона в организме пожилых женщин ­ Аримидекс, Фемара, Аромазин


Слайд 13

Как предотвратить воздействие эстрогена? Женщины с нефункционирующими яичниками: подавление образования эстрогена в других органах угнетение фермента Ароматазы Тестостерон Эстроген


Слайд 14

Механизм действия лекарств из группы ингибиторов Ароматазы


Слайд 15

Аримидекс, Фемара, Аромазин Ингибиторы фермента Ароматазы:


Слайд 16

Прогресс в гормональном лечении рака молочной железы на ранних стадиях


Слайд 17

Гормональное лечение Тамоксифен - на протяжении более 30 лет был единоличным лидером в гормональном лечении раннего рака молочной железы


Слайд 18

Проблемы Тамоксифена Побочные явления: Опухоли матки (х3) Проблемы, связанные с системой свертывания крови (тромбозы) Другие побочные эффекты Приливы жара Вагинальные выделения Повышение массы тела Усталость, депрессия Вагинальная сухость, снижение полового влечения Боли в суставах Проблемы с глазами (катаракта)


Слайд 19

Проблемы Тамоксифена Развитие устойчивости (невосприимчивости) к Тамоксифену Рецидивирование болезни несмотря на лечение


Слайд 20

Проблемы Тамоксифена CYP2D6- фермент, превращающий Тамоксифен в активное вещество


Слайд 21

CYP2D6 CYP2D6 отсутствует или неактивен у 6-10% белого населения Современный генетический метод позволяет выявить таких пациентов!


Слайд 22

Есть ли альтернатива Тамоксифену? Ингибиторы ароматазы (Аримидекс, Фемара, Аромазин) Доказана их более высокая эффективность по сравнению с Тамоксифеном при лечении постменопаузальных женщин Лучшая переносимость по сравнению с Тамоксифеном (преобладают в основном побочные эффекты со стороны костно-мышечно-суставной системы)


Слайд 23

Новые подходы к гормональному лечению раннего рака груди у постменопаузальных женщин 5 больших международных исследований с участием десятков тысяч женщин доказали значительное улучшение прогноза при ранних стадиях рака молочной железы с применением лекарств из группы Ингибиторов Ароматазы: Аримидекс, Фемара, Аромазин


Слайд 24

IES - исследование Постменопаузальные женщины ER+/? первичный рак груди Диагноз Начало Всего 5 лет лечения June 2009 dataset = 91-mo median follow-up (from randomization) = 32296 women-yrs of follow-up available Тамоксифен (2-3 г) Tамоксифен (2-3 г) Последующее наблюдение Аромазин (2-3 г) R A N D O M I Z E Bliss JM, et al. SABCS 2009. Abstract 12.


Слайд 25

Период без рецидива: ER+/? Конец лечения 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Yr From Randomization Women Surviving , Alive and Disease Free (%) HR: 0.82 (95% CI: 0.73-0.92; P = .0009) Absolute difference at 5 yrs = 3.0% (95% CI: 1.3-4.6) Absolute difference at 8 yrs = 4.4% (95% CI: 1.8-7.2) Аромазин Тамоксифен E = 530/2294 T = 622/2305 Events/Patients at Risk, n E T 0/2294 0/2305 55/2193 81/2193 59/2124 101/2077 80/2017 98/1948 70/1915 69/1847 67/1810 65/1745 61/1662 70/1596 51/1333 65/1244 53/758 44/676 27+7*/267 22+7*/255 Bliss JM, et al. SABCS 2009. Abstract 12.


Слайд 26

Ингибиторы Ароматазы: Исследование «ATAC Trial» Пациенты (N = 9366) Постменопаузальные, После первичного лечения HR+ R A N D O M I Z E† Аримидекс 1 mg/день (n = 3125) Тамоксифен 20 mg/день (n = 3116) Аримидекс 1 mg/день + Тамоксифен 20 mg/день (n = 3125)


Слайд 27

«ATAC»: Период до рецидива Аримидекс эффективней, чем Тамоксифен Intent-to-Treat Population HR+ Patients ATAC Trialists’ Group. Cancer. 2003;98:1801-1810.


Слайд 28

Постменопаузальные женщины Стадия 1-2 Хирургия ? облучение ? химиотерапия Аримидекс 1 mg/d 3125 Тамоксифен 20 mg/d 3116 Аримидекс 1 mg/d + Тамоксифен 20 mg/d 3125 Предупреждение рака молочной железы ATAC (‘ARIMIDEX’, TAMOXIFEN, ALONE OR IN COMBINATION) Trial * 58% ? по сравнению с Тамоксифеном ATAC trialists, 2002


Слайд 29

ATAC Trialists’ Group. Cancer. 2003;98:1801-1810. Carlson RW et al. NCCN practice guidelines. Available at: www.nccn.org. November2003. Результаты «ATAC Trial»: Осложнения Аримидекс дает меньше осложнений, чем Тамоксифен Меньше опухолей матки Меньше вагинальных кровотечений Меньше вероятность тромбоза Меньше приливов жара НО больше переломов костей и остеопороза Меньше женщин прекратили лечение из-за осложнений


Слайд 30

Частота переломов костей


Слайд 31

Методы назначения Ингибиторов Ароматазы Ап-фронт (up-front): Аримедекс/Фемара/Аромазин на протяжении 5 лет


Слайд 32

Методы назначения Ингибиторов Ароматазы Метод последовательного назначения Аримидекса/Фемары/Аромазина после 2.5-3 лет лечения Тамоксифеном (switching)


Слайд 33

Методы назначения Ингибиторов Ароматазы Метод продленного лечения (Extended adjuvant): Назначение Фемары (Аромазина/Аримедекса) после 5 лет лечения Тамоксифеном


Слайд 34

Методы назначения ингибиторов Ароматазы В настоящее время окончательно не ясно, какой из подходов оптимальнее Оптимальная длительность лечения? Исследования продолжаются Индивидуальный подход Регуляция больничными кассами


Слайд 35

TEAM Trial: Design Postmenopausal HR-positive BC women N = 9779 пациентов 5 лет лечения 2,5 лет 3,0 лет Adequate primary therapy of early breast cancer R A N D O M I Z A T I O N Тамоксифен Аромазин Аромазин Rea D, et al. SABCS 2009. Abstract 11.


Слайд 36

Период до рецидива 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Probability 0 1 2 3 4 5 Yrs Since Randomization T > E E 5 yrs T > E = 85.4% 5 yrs E = 85.7% HR: 0.97 (95% CI: 0.88-1.08; P = .604) Patients at Risk, n T > E: E: 4868 111/4660 160/4436 155/4140 108/3377 100/2529 4898 109/4716 117/4533 166/4272 133/3575 107/2564 Rea D, et al. SABCS 2009. Abstract 11.


Слайд 37

Стандартный подход к лечению The Gold Standard Тамоксифен Профилактическое гормональное лечение Ингибиторы Ароматазы Фемара Аримидекс Аромазин


Слайд 38

Метод прогнозирования вероятности рецидива, основанный на генетическом строении опухоли Oncotype-DX


Слайд 39

Oncotype-DX Какую информацию дает? Позволяет прогнозировать риск рецидива (индекс рецидива-RS) опухоли у больных при наличии в опухоли гормональных рецепторов


Слайд 40

OncotypeDX Позволяет выбрать наиболее подходящий/эффективный метод лечения индивидуально для каждой больной: Низкий и средний риск - только гормональное лечение Высокий риск - химиотерапия+гормональное лечение


Слайд 41

Что такое радиотерапия? радиотерапия - это облучение опухоли потоком радиоактивных лучей. Радиотерапия препятствует росту, размножению  и распространению раковых клеток на здоровые ткани. Часто радиотерапия позволяет полностью удалить опухоль


Слайд 42

Гамма-лучи— вид электромагнитного излучения с чрезвычайно маленькой длиной волны


Слайд 43

Бета-излучение Бета-частица (?-частица), заряженная частица, испускаемая в результате бета-распада. Поток бета-частиц называется бета-лучи или бета-излучение. Отрицательно заряженные бета-частицы являются электронами (?—)


Слайд 44

КАК ЭТО РАБОТАЕТ?


Слайд 45

ВИДЫ РАДИОТЕРАПИИ: Внутренняя (интернальная) радиотерапия Внешняя (экстернальная) радиотерапия


Слайд 46

Внешняя радиотерапия: Самый распространенный метод в радиотерапии. Специальный прибор подвергает облучению опухоль и соседние ткани


Слайд 47

Boost 25 fractions 8 fractions


Слайд 48

Внутренняя радиотерапия БРАХИТЕРАПИЯ Метод, который позволяет подвергнуть облучению непосредственно клетки, пораженные раком, с помощью введения в тело небольшого количества радиоактивного вещества (импланта).


Слайд 49

При дистанционной радиотерапии общую дозу излучения делят на несколько относительно низких дневных доз (фракции). Нормальные клетки в большей мере хотя бы частично восстанавливаются между процедурами, тогда как опухолевые клетки в результате накопительного эффекта излучения утрачивают в значительной мере такую способность. ФРАКЦИОНАЦИЯ


Слайд 50

Новое: укороченная схема лечения Британское исследование «START» 30 х 2 ГР = 15 х 2,67 ГР


Слайд 51

Радиотерапия особенно важна после более мелких операций - лампэктомии или сегментэктомии и может не потребоваться после мастэктомии.


Слайд 52

Особую важность при лечении пациентов с раковыми заболеваниями молочной железы представляет предотвращение проявления побочных эффектов на сердце и легкие.


Слайд 53

Применение трехмерной конформальной радиотерапии позволяет снизить уровень радиации, которому подвергаются сердце и легкие, до незначительного, увеличивая шансы на успешное лечение.


Слайд 54

Активный контрoль дыхания


Слайд 55

Активный контроль дыхания защищает сердце от воздействия облучения


Слайд 56

СИМУЛЯЦИЯ


Слайд 57

3D-ПЛАН Трехмерная конформальная терапия


Слайд 58

Частичное облучение молочной железы


Слайд 59

Почему частичное облучение? Облучение может быть закончено в короткий срок. Возврат болезни у необлученных женщин возникает близко к области операции. Меньший объем облучения вызывает меньше осложнений.


Слайд 60

Как дается частичное облучение? Методы: внутритканевая, интраоперативная и трехмерная конформальная. Облучение дается на послеоперативную полость + 1 см. Лечение дважды в день большими фракциями, всего 10 раз.


Слайд 61

Кому это подходит? Опухоли < 2 см Негативные края (>2мм) Invasive ductal carcinoma (not DCIS) Возраст >60 лет ER+ Отрицательные лимфоузлы Revised Consensus Statement for Accelerated Partial Breast Irradiation, 2009 Опухоли 2-3 см Край резекции <2мм Invasive lob+ DCIS 50-59 лет ER- Пригодные Сомнительные


Слайд 62

БРАХИТЕРАПИЯ


Слайд 63

БРАХИТЕРАПИЯ


Слайд 64

Трехмерное конформальное облучение


Слайд 65

Пока не стадартное лечение


Слайд 66

Терапия с регулируемой интенсивностью радиации- IMRT Multileaf collimator


Слайд 67

Терапия с регулируемой интенсивностью радиации ( IMRT )


Слайд 68

Лечение рака молочной железы на продвинутой стадии / местного возврата болезни: проведение гипертермии и лучевой терапии


Слайд 69

Локальная гипертермия Локальной гипертермии обычно подвергаются поверхностно расположенные опухоли молочной железы, т.к. глубина оптимального разогрева обычно составляет 4 - 5 см. Для проведения локальной гипертермии используются генераторы электромагнитных излучений СВЧ- и ВЧ-диапазонов.


Слайд 70

Радиохирургия Отличие стереотаксической радиохирургии от конвенциональной радиотерапии заключается в том, что: - Доза дается одномоментно, в течении одного дня и не делится на фракции. - Доза составляет 2 – 30 грей - Ионизирующее излучение направляетя на опухоль одновременно с разных направлений - Позволяет более точно сфокусировать излучение на опухоли.


Слайд 71


Слайд 72

Спасибо за внимание


×

HTML:





Ссылка: