'

НИИ УРОНЕФРОЛОГИИ и РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ ЧЕЛОВЕКА

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

НИИ УРОНЕФРОЛОГИИ и РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ ЧЕЛОВЕКА


Слайд 1

Результаты клинического применения Индигала при аденоме простаты (ГПЖ, ДГПЖ) и простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) Профессор А.З. Винаров


Слайд 2


Слайд 3

H. T. Le, Ch. M. Schaldach, G. L. Firestone  and L. F. Bjeldanes »Plant-derived 3,3'-Diindolylmethane Is a Strong Androgen Antagonist in Human Prostate Cancer Cells». J. Biol. Chem., Vol. 278, Issue 23, 21136-21145, June 6, 2003


Слайд 4

H. T. Le, Ch. M. Schaldach, G. L. Firestone  and L. F. Bjeldanes »Plant-derived 3,3'-Diindolylmethane Is a Strong Androgen Antagonist in Human Prostate Cancer Cells». J. Biol. Chem., Vol. 278, Issue 23, 21136-21145, June 6, 2003


Слайд 5

ИндигалПлюс подавляет воспаление в тканях простаты Антиоксидантная активность (поглощает свободные радикалы) Самостоятельная антибактериальная активность, повышение чувствительности резистентных микроорганизмов к антибактериальным агентам EGCG I3C SR


Слайд 6

Переход хронического воспаления в канцерогенез Существует связь хронического воспаления (при простатите) и повышенного риска развития злокачественных опухолей Длительное воспаление = более высокий риск развития рака


Слайд 7

Антиоксидантная активность EGCG !


Слайд 8

«НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРОСТАТЫ» Е.В. КУЛЬЧАВЕНЯ Е.В. БРИЖАТЮК А.А. БРЕУСОВ «ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ В УРОЛОГИИ» № 1 АПРЕЛЬ 2009 ГОД.


Слайд 9

В исследование был включен 31 пациент с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в возрасте от 51 до 75 лет, в среднем – 60,9 ± 6,1. Все пациенты в течение 4 месяцев получали монотерапию Индигалом 400 мг. ежедневно per os по 2 капсулы на прием дважды в день (всего 1600 мг), запивая стаканом воды. Уровень ПСА колебался от 0,3 до 3,6 нг/мл, в среднем составляя 2,1± 0,9 нг/мл. Предстательная железа, по данным ТРУЗИ, была увеличена умеренно, максимально – 56,2 см3, в среднем – 42,6 ± 6,3 см3. Объем остаточной мочи составлял в среднем 18,2 ± 13,1 мл. Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009


Слайд 10

Средний индекс баллов по шкале симптомов I-PSS равнялся 18,7 ± 2,9 Показатель качества жизни пациентов был снижен до 4,8 ± 0,7 баллов. Средняя скорость потока мочи Q ave составляла в среднем 6,4 ± 0,7 мл/сек., Максимальная скорость потока мочи Q max – 10,3 ± 1,9 мл/сек. Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009


Слайд 11

Через 2 мес. количество баллов по шкале I-PSS в среднем уменьшилось на 21,2%, Через 4 мес. – на 33,7% ; Качество жизни улучшилось соответственно на 25,4% через 2 мес. и на 42,8% через 4 мес. Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009


Слайд 12

18,7 14,9 - 21,2 % 12,4 - 33,7% Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009


Слайд 13

4,8 3,6 - 25,4% 2,8 - 42,8% Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009


Слайд 14

Что касается объективных показателей, таких, как скорость потока мочи и объем предстательной железы, то они отреагировали не столь демонстративно. Средняя скорость потока мочи через 2 месяца в среднем возросла на 11,2%,через 4 месяца – на 20,8%. Максимальная скорость потока мочи увеличилась соответственно на 12,4% и 21,3%. Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009


Слайд 15

10,1 мл/сек 11,4 + 12,4% 12,3 + 21,3% Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009


Слайд 16

Объем предстательной железы изменился с 42,6 ± 6,3 см3 до 41,5± 6,0 см3 через 2 месяца приема Индигала; И до 39,5 ± 5,9 см3 к окончанию четырехмесячного курса лечения, то есть на 7,0%. Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009


Слайд 17

42,6 41,5 39,5 Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009


Слайд 18

Таким образом, четырехмесячный курс терапии Индигалом продемонстрировал отчетливую положительную тенденцию по всем изучаемым параметрам, хотя достоверно значимые изменения отмечены только по качеству жизни. Вероятно, более длительный курс лечения, а также сочетание с альфа - адреноблокаторами позволят достичь более существенных результатов. Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009


Слайд 19

Открытое многоцентровое исследование безопасности терапии Доксазозином в комбинации с Индигалом у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ОДИССЕЙ). Сивков А. В. (ФГУ НИИ урологии Росмедтехнологий); Григорьев М. Э. (ГОУ ВПО РГМУ Росздрава); Крупин В. Н. (ГОУ ВПО Нижегородская ГМА Росздрава): Павлов В. Н. (ГОУ ВПО Башкирский ГМУ Росздрава); Баженов И. В. (ГОУ ВПО Уральская ГМА Росздрава); Блюмберг Б. И. (ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава); Кульчавеня Е. В. (ФГУ НИИ туберкулеза); Комяков Б. К. (ГОУ ВПО Санкт-Петербургская ГМА Росздрава)


Слайд 20

Индексы IPSS и QoL на Визитах 1, 3 и 4 (до лечения, через 6 и 12 месяцев соответственно).


Слайд 21

Значения ПСА на скрининге и Визитах 2-4 (пациенты, завершившие Визит 4, n=10; показан 95% доверительный интервал и линия тренда).


Слайд 22

Объем простаты (мл) на скрининге и Визитах 2-4 (пациенты, завершившие Визит 4, n=9; показан 95% доверительный интервал и линия тренда).


Слайд 23

Значения уродинамических показателей Q max и Q ave (мл/c) на скрининге и Визитах 2-4 (пациенты, завершившие Визит 4, n=6).


Слайд 24

Значения объемов мочеиспускания (Vcom) и остаточной мочи (Vres) на cкрининге и Визитах 2-4 (пациенты, завершившие Визит 4, n=6).


Слайд 25

Таким образом, данные настоящего исследования указывают на отсутствие значимого прироста объема простаты и уровня ПСА в сроки до 6-12 месяцев у пациентов, получающих комбинацию доксазозина и Индигала. В связи с этим можно сделать вывод о том, что Индигал препятствует прогрессированию ДГПЖ, стабилизируя объем предстательной железы, но не ведет к уменьшению объема простаты у пациентов, а также препятствует росту ПСА у пациентов с ДГПЖ. Кроме того, комбинированное применение Индигала с доксазозином позволяет сохранить полученное улучшение симптоматики и качества жизни на срок до 6 месяцев после отмены терапии. А.В. Сивков и соавторы, 2011


Слайд 26

Воздействие факторов окружающей среды; Оксидативный стресс; Вирусные поражения простаты (BKV, HPV ); Микоплазменная инфекция ; Хроническое воспаление простаты (РIA); Мутации андрогеновых рецепторов и генов; Мутации эстрогеновых рецепторов; И многие другие……. Факторы Канцерогенеза


Слайд 27

Процесс опухолевого перерождения - это длительный процесс накопления генетических дефектов. На этапе инициации и промоции, повреждения ДНК не достигают критического уровня. Возникают предраковые изменения эпителия (ПИН ВС). Дальнейшие повреждения ДНК достигают необратимого критического уровня и развивается Рак простаты in situ. В последующем, он приобретает способность к инвазивному и метастатическому росту. Стадии канцерогенеза Мутация Гиперплазия Аномальный Карцинома Инвазивный клеточных клеток рост in situ рост генов


Слайд 28

СХЕМА КАНЦЕРОГЕНЕЗА в ПРОСТАТЕ 0* лет 30 лет 50 лет ВНЕШНИЙ ПОВРЕЖДАЮЩИЙ ФАКТОР ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕФЕКТЫ ДОСТИГЛИ «КРИТИЧЕСКОГО» УРОВНЯ ДНК ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК РЕПАРИРУЮТСЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК НЕ РЕПАРИРУЮТСЯ. НО, НЕ ДОСТИГАЮТ «КРИТИЧЕСКОГО» УРОВНЯ НЕТ РАКА ПИН ВС РПЖ * условно Д.В. Бутнару, Е.А. Безруков 2009.


Слайд 29

PIN… PIN - доказанный гистологический предшественник РПЖ; HPIN – carcinoma in situ; ДГПЖ с присутствием PIN – 43%; HPIN обнаруживается при биопсии в 9 % (4-16%); HPIN – 30-50% риск обнаружения рака в течение 3-5 лет; HPIN – 80% риск выявления инвазивного РПЖ в течение 10 лет; У больных с PIN при повторной биопсии через 6 мес. инвазивный РПЖ выявляется в 35%.


Слайд 30


Слайд 31

Цель и дизайн исследования Проведение сравнительной оценки характера морфологических изменений в ткани предстательной железы на фоне применения Индигала и плацебо у пациентов группы риска в отношении РПЖ. 34 мужчины старше 50 лет с морфологически подтвержденными ДГПЖ и ПИН Группа I (18 пациентов) - Индигал по 2 капсулы 2 раза в день Группа II (16 пациентов) - плацебо по 2 капсулы 2 раза в день на протяжении 6 месяцев.


Слайд 32

Индигал vs плацебо (1) НИИ урологии 2009


Слайд 33

НИИ урологии 2009 Индигал vs плацебо (2)


Слайд 34

НИИ урологии 2009 Индигал vs плацебо (3)


Слайд 35

Варианты клинического ответа


Слайд 36

Клинический ответ в группах В группе плацебо выявлено 4 случая РПЖ


Слайд 37

IGF Снижение уровня IGF в группе Индигала составило 19%, в группе Плацебо 15%.


Слайд 38

EGF Снижение уровня EGF в группе Индигала составило 32%, в группе Плацебо 20%.


Слайд 39

TGF-b Повышение уровня TGF-b В группе Индигала составило 22%, в группе Плацебо 13%.


Слайд 40

Динамика иммуногистохимических показателей ? Индигал ? Плацебо


Слайд 41

Иммуногистохимические показатели У пациентов, получавших Индигал, снижение уровня факторов роста IGF и EGF, и повышение уровня проапоптотического фактора TGF-b выражено в большей степени , по сравнению с плацебо, что свидетельствует об антипролиферативном действии препарата.


Слайд 42

Выводы: Таким образом, в группе плацебо частота выявления РПЖ составила 25%, против 0% у пациентов принимавших Индигал. Частота повторного выявления HPIN на фоне лечения Индигалом в группе I составила 17% против исходных 61%, тогда как в группе плацебо – 56% против исходных 69% соответственно. Полученные данные свидетельствуют о достоверности различий по частоте выявления РПЖ и повторного обнаружения HPIN у пациентов принимавших Индигал по сравнению с плацебо (p<0,05). Результаты исследования позволяют нам с большой уверенностью предположить существование выраженной антипролиферативной активности препарата Индигал.


Слайд 43


Слайд 44

Катехины зеленого чая (1) Bettuzzi S. et al. 2008 В исследование включено 60 пациентов с HG-PIN 30 - экстракт катехинов зеленого чая 30 – плацебо Биопсия простаты – каждые 6 мес Наблюдение – 2 года


Слайд 45

Катехины зеленого чая (2) Достоверное уменьшение числа пациентов с диагностированным РПЖ в группе получавшей экстракт катехинов зеленого чая по сравнению с плацебо Bettuzzi S. et al. 2008


Слайд 46

In Vivo. 2008 Jul-Aug;22(4):441-5 Bradlow HL. Review. Indole-3-carbinol as a chemoprotective agent in breast and prostate cancer.   Eur Urol. 2008 Aug;54(2):472-3 Brausi M, Rizzi F. et al. Chemoprevention of human prostate cancer by green tea catechins: two years later. A follow-up update.


Слайд 47

Состав ИндигалПлюс 2. Эпигаллокатехин-3-галлат (ЕGCG), 70 мг 1. Индол-3-карбинол (I3C), 100 мг 3. Экстракт из плодов пальмы ползучей Serenoa repens (200 мг в одной капсуле)


Слайд 48

Повышение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам 1. Hu Z.Q., Zhao W.H., Asano N. et al. (2002) Epigallocatechin gallate synergistically enhances the activity of carbapenems against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother, 46(2), 558-560; 2. Roccaro A.S., Blanco A.R., Giuliano F. et al. (2004) Epigallocatechin-gallate enhances the activity of tetracycline in staphylococci by inhibiting its efflux from bacterial cells. Antimicrob Agents Chemother, 48(6), 1968-1973;


Слайд 49

EGCG встраивается в мембрану бактериальной клетки и снижает как вирулентность, так и резистентность к антимикробным агентам EGCG способствует утолщению клеточной стенки бактерий S. aureus, включая резистентную форму 3. EGCG ингибирует ДНК-гиразу (белок, необходимый для синтеза ДНК и деления бактериальной клетки) Собственная антибактериальная активность EGCG 1,2. Taylor PW, Hamilton-Miller JM, Stapleton PD.(2005) Antimicrobial properties of green tea catechins. Food Sci Technol Bull.; 2:71-81. 3. Gradisar H, Pristovsek P, Plaper A, Jerala R.(2007) Green tea catechins inhibit bacterial DNA gyrase by interaction with its ATP binding site. J Med Chem.; 50(2):264-71.


Слайд 50

ИндигалПлюс стимулирует апоптоз инфицированных клеток Макрофаги фагоцитируют апоптические тельца. Инфекция не распространяется. Мембрана клетки разрушается. Бактерии инфицируют соседние клетки. ИндигалПлюс


Слайд 51

ИндигалПлюс подавляет воспаление в тканях простаты Антиоксидантная активность (поглощает свободные радикалы) Самостоятельная антибактериальная активность, повышение чувствительности резистентных микроорганизмов к антибактериальным агентам EGCG I3C SR


Слайд 52

Экстракт из плодов пальмы ползучей Serenoa repens Обладает антиандрогенным действием (природный ингибитор 5?-редуктазы) Противовоспалительный и противоотечный эффекты (ингибирование синтеза простагландинов) Подавляет деление клеток простатического эпителия


Слайд 53

“ РАЗВИТИЕ СОВРЕМЕННОЙ УРОЛОГИИ НЕВОЗМОЖНО БЕЗ ИЗУЧЕНИЯ И ИНТЕГРАЦИИ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. РОССИЙСКИЕ УЧЁНЫЕ ВНЕСЛИ И ПРОДОЛЖАЮТ ВНОСИТЬ ОГРОМНЫЙ ВКЛАД В ИЗУЧЕНИЕ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ДИСЦИПЛИН . ВНЕДРЕНИЕ ЭТИХ ДОСТИЖЕНИЙ В УРОЛОГИЮ ЯВЛЯЕТСЯ ОДНИМ ИЗ ВАЖНЕЙШИХ ФАКТОРОВ, КОТОРЫЙ ПРИВЕДЕТ К НОВОМУ ПРОГРЕССУ В НАШЕЙ ЛЮБИМОЙ ДИСЦИПЛИНЕ. ” Академик Н.А. Лопаткин Саратов, 14 мая 2009 года.


Слайд 54

Из Москвы с Любовью и Уважением


×

HTML:





Ссылка: