'

Дизайн и проведение исследований биоэквивалентности ВВЕДЕНИЕ Presented by John Gordon, Ph.D. Consultant to WHO e-mail: john_gordon@hc-sc.gc.ca

Понравилась презентация – покажи это...





Слайд 0

Kyiv, 2005-10-05 1 СЕМИНАР-ТРЕНИНГ ПО КАЧЕСТВУ, НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКЕ И БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Дизайн и проведение исследований биоэквивалентности ВВЕДЕНИЕ Presented by John Gordon, Ph.D. Consultant to WHO e-mail: john_gordon@hc-sc.gc.ca


Слайд 1

Kyiv, 2005-10-05 2 Предпосылки: Препарат, впервые вышедший на рынок Инновационный препарат Качество Безопасность и эффективность Основаны на данных масштабных клинических испытаний Высокая стоимость Трата времени


Слайд 2

Kyiv, 2005-10-05 3 Предпосылки: Разные препараты с одинаковым AФИ Препараты, вышедшие на рынок позднее Генерические препараты Многоисточниковые препараты Каким образом эти препараты получают разрешение на маркетинг?


Слайд 3

Kyiv, 2005-10-05 4 Фармацевтическая эквивалентность Одинаковое количество одинакового AФИ Соли, эфиры Одинаковая лекарственная форма Сопоставимые лекарственные формы Напр., таблетки и капсулы Одинаковый путь доставки Достаточно ли фармацевтической эквивалентности?


Слайд 4

Kyiv, 2005-10-05 5 Иногда фармацевтической эквивалентности достаточно Водные растворы Растворы для внутривенного введения Внутримышечного, подкожного Пероральные растворы Препараты для местного применения Растворы для назального введения Порошки для приготовления раствора Газы


Слайд 5

Kyiv, 2005-10-05 6 Иногда — нет Фармацевтическая эквивалентность сама по себе не обязательно обозначает терапевтическую эквивалентность терапевтическая эквивалентность : Фармацевтическая эквивалентность Некоторые показатели безопасности и эффективности при приеме одинаковых доз


Слайд 6

Kyiv, 2005-10-05 7 Фармацевтические эквиваленты Возможные различия Молекулярная масса Наполнители Производственное оборудование или процессы Параметры линии производства Испытуемый Референтный Может приводить к различиям в свойствах препарата in vivo


Слайд 7

Kyiv, 2005-10-05 8 Требуются дополнительные данные Пероральные препараты немедленного высвобождения с системным действием Обычно требуются для пероральных препаратов твердых лекарственных Использование при серьезных заболеваниях Узкий терапевтический коридор Проблемы с биодоступностью AФИ Проблемный полиморфизм, взаимодействие вспомогательных веществ и воздействие производственного процесса


Слайд 8

Kyiv, 2005-10-05 9 Требуются дополнительные данные Препараты системного действия для перорального приема с модифицированным высвобождением Комбинированные препараты с фиксированной дозой системного действия Если хотя бы один один компонент требует исследования Не пероральные / не парентеральные препараты системного действия Препараты не в форме раствора не системного действия


Слайд 9

Kyiv, 2005-10-05 10 Выдача торговой лицензии многоисточниковых препаратов Масштабные клинические испытания для подтверждения безопасности и эффективности Взаимозаменяемость? Подтверждение эквивалентности относительно референтного препарата (сравнения) Взаимозаменяемость Терапевтическая эквивалентность


Слайд 10

Kyiv, 2005-10-05 11 Выдача торговой лицензии с помощью эквивалентности Методы, используемые для оценки эквивалентности: Сравнительные фармакокинетические исследования Сравнительные фармакокинетические исследования Сравнительные клинические испытания Сравнительные испытания in vitro


Слайд 11

Kyiv, 2005-10-05 12 Сравнительные фармакокинетические исследования Измерение AФИ in vivo “Некоторые” взаимосвязи между концентрацией и безопасностью/эффективностью Ключ — свойства препарата Сравнительная биодоступность


Слайд 12

Kyiv, 2005-10-05 13 Биодоступность «Скорость и степень всасывания AФИ из лекарственной формы и поступления в системный кровоток.» Примечание: Внутривенный путь доставки = 100% биодоступность


Слайд 13

Kyiv, 2005-10-05 14 Важные фармакокинетические параметры AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времени ?? измерение длительности биоэквивалентности Cmax: зафиксированный пик концентрации лекарственного средства ? измерение как степени всасывания, так и протяженности биоэквивалентности tmax: время от момента приема препарата до достижения Сmax ? измерение степени всасывания


Слайд 14

Kyiv, 2005-10-05 15 Зависимость концентрации в плазме от времени Cmax Tmax AUC время концентрация


Слайд 15

Kyiv, 2005-10-05 16 Биоэквивалентность Два препарата считаются биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны и их биодоступность (скорость и степень всасывания) после введения в одинаковой молярной дозе сходны в такой степени, что их эффекты будут по существу одинаковыми


Слайд 16

Kyiv, 2005-10-05 17 Терапевтическая эквивалентность Терапевтическая эквивалентность : Фармацевтическая эквивалентность Одинаковый профиль безопасности и эффективности после приема в одной молярной дозе: биоэквивалентны Взаимозаменяемость


Слайд 17

Kyiv, 2005-10-05 18 Сравнительные фармакодинамические исследования Не рекомендуются, если: AФИ всасывается в системный кровоток есть возможность провести фармакодинамические исследования Местное действие / не всасывается в системный кровоток


Слайд 18

Kyiv, 2005-10-05 19 Сравнительные клинические исследования Невозможность определить фармакокинетический профиль Нехватка походящих фармакодинамических конечных точек Недостаточная чувствительность


Слайд 19

Kyiv, 2005-10-05 20 Сравнительные исследования in vitro В некоторых обстоятельствах могут заменять исследования in vivo Обсуждение требований относительно отмены


Слайд 20

Kyiv, 2005-10-05 21 Когда проводят исследования биоэквивалентности? Многоисточниковый препарат в сравнении с инновационным До-регистрационные изменения Перекрестные исследования Пост-регистрационные изменения Существующие препараты в новых дозах


Слайд 21

Kyiv, 2005-10-05 22 Исследования биоэквивалентности: Основные соображения о схеме исследования Минимизировать вариабельность, не связанную с составом Не допустить необъективности ПОМНИТЬ: цель — сравнить свойства двух препаратов


Слайд 22

Kyiv, 2005-10-05 23 «Золотые стандарты» схемы исследования Одна доза, два периода, перекрестность Здоровые добровольцы Субъекты получают каждый препарат однократно Достаточный период вымывания


Слайд 23

Kyiv, 2005-10-05 24 Исследования с многократной дозой Клинически предпочтительнее? Менее чувствительны к различиям в составе


Слайд 24

Kyiv, 2005-10-05 25 Исследования с многократной дозой проводятся, если: Лекарственное средство сильнодействующее/токсичное при приеме у здоровых добровольцев Пациенты / отсутствие противопоказаний для лечения Препарат продленного/модифицированного высвобождения Кумуляция при использовании рекомендованного междозового интервала В дополнение к исследованиям с однократной дозой


Слайд 25

Kyiv, 2005-10-05 26 Исследования с многократной дозой проводятся: Нелинейная фармакокинетика при стат. анализе (или т.н. насыщаемый метаболизм) Оценка недостаточно специфична для исследования с однократной дозой


Слайд 26

Kyiv, 2005-10-05 27 Перекрестный или параллельная схема исследований Предпочтительнее перекрестная: Сравнение на одном испытуемом Меньше вариабельность Обычно требуется меньше испытуемых Параллельная схема может быть полезна, если: Лекарственные средства с очень продолжительным периодом полувыведения Перекрестная схема не целесообразна


Слайд 27

Kyiv, 2005-10-05 28 Особенности параллельной схемы исследования Достаточно испытуемых Адекватная выборка Завершение желудочно-кишечного транзита / процесс всасывания Обычно достаточно 72 часов


Слайд 28

Kyiv, 2005-10-05 29 Схема исследования с приемом натощак или после еды Предпочтительна схема исследования с приемом натощак: Минимизация вариабельности, не связанной с составом Выше способность к определению различий состава


Слайд 29

Kyiv, 2005-10-05 30 Схема исследования с приемом после еды проводятся, если: прием натощак вызывает сильный желудочно-кишечный (ЖК) дискомфорт маркировкой предусмотрено условие приема после еды


Слайд 30

Kyiv, 2005-10-05 31 Особенности схемы исследования с приемом после еды Рацион зависит от используемой диеты и пищевых традиций Основания для выбора схемы исследования с приемом после еды: Избежание (ЖК) дискомфорта Небольшое количество пищи для минимизации воздействия Требуется в зависимости от особенностей вещества / лекарственной формы Препараты модифицированного высвобождения


Слайд 31

Kyiv, 2005-10-05 32 Особенности дизайна с приемом после еды (продолж.) Требуется в зависимости от особенностей вещества / лекарственной формы Осложненная фармакокинетика Известное воздействие пищи на лекарственное вещество Свойства пищи, предусмотренные дизайном как наиболее неблагоприятные Высокое содержание жиров Высокий калораж Горячая


Слайд 32

Kyiv, 2005-10-05 33 Воспроизводимая или невоспроизводимая схема исследований Стандартный подход: Невоспротзводимый Однократный прием каждого препарата Средняя биоэквивалентность


Слайд 33

Kyiv, 2005-10-05 34 Воспроизводимая схема исследования Обычно состоит из четырех периодов Каждый препарат принимают дважды Вариабельность внутри субъекта Субъект X взаимодействие ингредиентов Возможны различные подходы Средняя биоэквивалентность Индивидуальная биоэквивалентность


Слайд 34

Kyiv, 2005-10-05 35 Воспроизводимая схема исследования Преимущества Больше информации Возможность различных подходов при оценке Недостатки Больше ответственности перед добровольцами Большее число приемов Выше стоимость проведения


Слайд 35

Kyiv, 2005-10-05 36 Обсуждение Вопросы Комментарии Мнения


×

HTML:





Ссылка: